以端粒与端粒酶为靶点的肿瘤基因治疗策略_综述_.pdfVIP

( ) 第 23 卷第 6 期 暨南大学学报 医学版 　　 Vol . 23 No . 6 　　　 ( ) 　　　 2002 年 12 月 　　　 Journal of Jinan University Medicine Edition 　　 　Dec . 2002 　 ( ) 以端粒和端粒酶为靶点的肿瘤基因治疗策略 综述 肖　扬 , 　张 　洹 (暨南大学医学院血液病研究所 ,广东 广州 510632) ( ) ( [ 摘 　要] 　端粒酶由端粒结合蛋白 telomerase associated protein I , TPI 、人类端粒酶 RNA human telom ) ( ) erase RNA transcript , hTR 和端粒酶催化蛋白亚单位 human telomerase reverse transcriptase , hTERT 3 个 主要成分构成 。端粒酶在肿瘤发生 、发展过程中起着重要作用 ,是迄今为止最为广谱的肿瘤分子标 志物 , 已成为肿瘤基因治疗的新靶点 。TPI 在调节端粒长度 、维持端粒的完整方面发挥重要作用 , ( ) TRF telomeric repeat binding factor 的改变可直接引发凋亡信号 ,通过 hTR 模板区突变 、设计模板区 ( ) RNA 及其周围序列互补的反义寡核苷酸 ASODN 以封闭hTR 模板区 ,或根据 hTR 成分设计合成核酶 来切割 hTR 靶序列均可抑制肿瘤细胞端粒酶活性并诱导其凋亡 。而 hTERT 是端粒酶活性的主要调 控亚单位 ,利用 hTERT 启动子的癌细胞相对特异的转录活性 ,可将其作为肿瘤的基因治疗靶标 ;另 外 ,模拟端粒序列设计合成端粒酶底物 ,竞争性抑制端粒 DNA 反转录过程及通过微细胞融合和染色 体转移技术亦可抑制端粒酶活性 ,阻止端粒延长 。在今后研究中 ,如果能进一步明确端粒酶作用的 分子机制 、建立合适的动物模型 、排除端粒酶抑制剂的可能存在的毒性作用 、提高其作用的组织特异 性 , 以端粒酶为靶点的肿瘤基因治疗将具有广阔的应用前景 。 [ 关键词] 　端粒酶 ; 　肿瘤 ; 　基因治疗 ( ) [ 中图分类号] 　R730 . 3 　　[文献标识码] 　A 　　[文章编号] 　1000 - 9965 2002 06 - 0027 - 04 　　端粒是存在于真核细胞线性染色体末端的一段特殊的DNA - 蛋白质复合物 ,人端粒是以5′- TTAGGG - ( )