多肽抗生素临床地位.pdfVIP

多肽类抗生素的临床地位及主要品种 张永信 （复旦大学附属华山医院抗生素研究所 上海 200040） 多肽类抗生素属杀菌剂，其抗菌谱窄，但具独特的抗菌 作用，且细菌一般不易产生耐药性，长期用于敏感菌所致的 感染包括严重感染、院内感染、耐药菌感染、免疫缺陷者感 染其疗效确切，是抗感染疗法的重要药物。然而，大多数品 种的毒性较突出，尤以肾毒性为显著，故临床适应证严格， 一般不作为首选药。 1、万古霉素和去甲万古霉素 万古霉素 (Vancomycin)和去甲万古霉素 (Norvancomycin) 的化学结构非常相似，其抗菌谱、药理、毒性特点、临床适 应证等均基本相同，后者为国内首创的品种。 共同特点为：（1）对各种革兰阳性菌包括耐甲氧西林金 葡菌（MRSA）、耐甲氧西林表葡菌（MRSE）和肠球菌属具强 大的抗菌活性，对厌氧菌艰难梭菌具良好作用。（2）细菌对 该药物不易产生耐药性，在临床应用多年后国内至今未发现 耐万古霉素的 MRSA 和 MRSE，肠球菌的耐药率仅 5%以下。（3） 组织渗透性良好，药物能迅速分布至各种组织与体液中，可 渗过胎盘和炎症的脑膜，在脑脊液中能达到有效浓度。（4） 有确切的耳、肾毒性，且与制剂的钝度及剂量、疗程密切有 关。有肾脏疾病基础者，或与氨基糖苷类抗生素或襻利尿剂 1 合用时，可加重肾毒性。制剂中的杂质组胺可致上身皮肤潮 红、瘙痒、血压下降，即“红人综合症”。（5）药物易溶于 水，且性质稳定。 临床上主要用于严重的革兰阳性菌特别是 MRSA、MRSE 及肠球菌感染，包括败血症、心内膜炎、骨髓炎、化脓性关 节炎、肺炎、脑膜炎等。必要时可与氨基糖苷类、利福平或 磷霉素等合用。心血管手术、骨关节手术、人工关节置换术 后若一旦发生感染，大多又由耐药葡萄球菌 MRSA、MRSE 引 起，且后果极为严重时，可考虑以万古霉素静滴作为预防用 药。脑外科施行脑脊液分流术时，也可以万古霉素（10mg） 加庆大霉素 （30mg）作脑室内注射预防严重感染。口服万古 霉素仅用于甲硝唑无效的艰难梭菌所致的伪膜性肠炎，不宜 广泛应用，以减少耐万古霉素肠球菌菌株的产生。 肾功能正常的成人采取常规剂量。而肾功能不全者、老 年人、新生儿与早产儿，或原有耳、肾疾患基础者一般避免 使用万古霉素类。若必须选用，则需借助有关剂量计算公式、 图表等严格调整剂量。有条件者，可作血药浓度监测。用药 疗程一般不超过 2 周，其间应密切观察，定期复查尿常规和 肾功能测定，必要时作听力电测定。 万古霉素的纯度高于去甲万古霉素，已达 95%以上，故 其毒性已明显低于往年的制剂，通常情况下不必作血药浓度 监测，已可安全用于临床。 2 2、替考拉宁（Teicoplanin,壁霉素） 替考拉宁的分子结构、抗菌特点均与万古霉素相似。其 特点为：（1）对革兰阳性耐药菌的抗菌作用强大，对大多数 金葡菌包括 MRSA、链球菌、肠球菌属和艰难梭菌的作用稍优 于万古霉素，但对比例趋增高的凝固酶阴性表葡菌的作用较 万古霉素为差。（2）已有少数菌株对其产生耐药性。（3）组 织分布好，但难以透入脑脊液。（4）消除半衰期长达47 小 时，每天只需给药 1 次。（5）不良反应比万古霉素少而轻， 尤其耳、肾毒性及红人综合征的发生率明显为低。（6）既可 供静脉给药，又可肌肉注射。 根据以上替考拉宁与万古霉素的特点 （表 1），临床上一 般对耐药革兰阳性菌的严重感染仍首选万古霉素或去甲万 古霉素，而对于万古霉素难以忍受者、或老人、新生儿、肾 功能不全者选用万古霉素有顾虑时，可考虑改用替考拉宁。 然而，替考拉宁不适用于中枢神经系统感染。因该品的毒性 低，故也可用作对青霉素与头孢菌素过敏的葡萄球菌、肠球 菌心内膜炎和手术预防用药。 表 1 主要抗革兰阳性耐药菌药物的比较 万古霉素 去甲万古 替考拉宁 夫西地酸 抗菌 G+菌作用 强 相似 相似，对 对 MRSA 更强 凝固酶（-） 对其