特发性肺(问质)纤维化治疗进展.pdfVIP

维普资讯 中国初级卫生保健 2008年4月第 22卷第 4期(总第 268期) 特发性肺(问质)纤维化治疗进展 裴建奎① 孟增果① 邢 渊② 关键词 特发性肺纤维化 治疗进展 综述 [中图分类号]R563．13 [文献标识码]B [文章编号]1001—568X(2008)04—0088-02 特发性肺纤维化 (idiopathicpulmonaryfibrosis，IPn 是 断TNF活性的治疗将可能实现。人体内存在的内源性 sTN． 一 种原因不 明的慢性炎症性间质性肺疾病 ．以弥漫性肺泡炎 Far(可溶性TNF— 受体)可与细胞上 的受体竞争结合 TNF- 和肺泡结构紊乱并最终导致弥漫性肺间质纤维化为特征 可 从 而抑制它的生物活性．重组的人可溶性TNF— 受体可 侵犯肺泡壁、肺泡腔。形成限制性通气功能障碍和动脉血气 以减轻博莱霉素或二氧化硅诱发的肺纤维化．甚至对 已形成 异常．常表现为低氧血症、呼吸性碱中毒．最后可导致呼吸 的纤维化也能改善 ．TNF受体抗体也正在研究之 中。另外 ． 衰竭而死亡。IPF发病率约为 5／10万．近年来有增高趋势， 人可溶性 TNF受体融合蛋白自介素一l0fIL．1o)有抑制肺纤 且传统的治疗至今不能令人满意 ．经治疗 5年生存率低于 维化形成的作用．是有效的潜在药物。 50％。10年生存率仅为 30％．因此对 IPF治疗进展进行综述 2．2 TGF-38拮抗剂 有重要的临床意义 目前，已有TGF-38单克隆抗体和 TGF-]~．受体拮抗剂 ， 1 针对炎症及免疫的治疗… 其抗纤维化作用有待进一步的研究。用TGF 抗体治疗博 1、1 肾上腺糖皮质激素 莱毒素致肺纤维化显示出较好的疗效，TGF 抗血清可使 强的松能够抑制炎症及免疫过程．有 10％-30％的IPF患 IL一1和TNF— 的水平明显降低，肺内羟脯氨酸的水平也 者经激素治疗病情得到改善．少数病人可治愈。早期用于病 明显减低 ．通过抑制TGF-38生物活性．可对肺纤维化起到 情较轻、年龄略轻、病程稍短的肺泡炎患者。它可以延缓和 治疗作用。其他 ，体 内的内源性物质 Or27巨球蛋 白可以与 减轻纤维化的发生：广泛肺间质纤维化期则基本无效：重症 TGF-38结合．从而对 TGF-38进行内源性负调节 ．其潜在的 或急性型IPF患者开始即可用 甲基强的松龙进行冲击治疗 临床意义需要更多的观察和研究 甘露糖一6一磷酸盐可与 1．2 免疫抑制剂 TGFn8竞争性地结合甘露糖一6一磷酸盐受体 。防止TGFM 的 硫唑嘌呤与环磷酰胺适用于激素治疗无反应者和激素治 激活．该药 目前已进入临床试验阶段．以评价其在减轻皮肤 疗有严重副作用者 ．约有 15％ 50％ 的 IPF患者对免疫抑制 创伤瘢痕形成 中的疗效 修饰素与 TGFM 有着高亲合性 ． 剂有 良好反应。激素与免疫抑制剂联合治疗 比单用激素在改 已在肾纤维化的研究中用来拮抗 TGFM 的作用 ．还能打断 善临床症状和降低死亡率方面均佳．但副作用也比单一使用 其 自身分泌调节 ．可望在 IPF的治疗 中也有很好效果 高 在提高患者生存期及改善临床症状方面．强的松与硫唑 2-3 IL一1抑制剂 嘌呤联合使用要 比强的松与环磷酰胺联合使用 的疗效好 甲 IL-1受体拮抗剂(II ra)与IL一1有着26％30％的相同氨 氨喋呤和苯丁酸氮芥因毒性作用大 ．而且缺乏治疗 IPF的依 基酸序列，与IL—la有 19％的相同序列 。可竞争性地与lL一 据 ．故 目前不推荐使用。 1受体结合从而阻断 IL一1的活性 外源性的 IL—Ira可明显 1．3 大环 内酯类抗生素