免疫抑制剂在炎症性肠病中治疗新进展.pdfVIP

“消化系统合理用药”专家圆桌会议 免疫抑制剂在炎症性肠病中的治疗新进展 李 碉 ，钱家鸣(北京协和医院消化科，北京 100730) 中图分类号 R975 文献标志码 B 文章编号 1672—2124(2014)01—0003—02 炎症性肠病的药物治疗在过去20年里变化巨大。一项丹 反应包括 胃肠道反应、骨髓抑制、皮肤黏膜反应、肝毒性、间质性肺 麦的研究…显示，2003--2011年与 1995--2002年相比，在克 炎和机会陛感染等。补充叶酸可改善药物所致的胃肠道反应。 罗恩病的治疗中，美沙拉嗪的使用逐渐下降，而硫唑嘌呤和生 3 微生物代谢产物 (环孢素／他克莫司) 物制剂[抗肿瘤坏死因子(TNF—d)抗体]的使用明显上升，糖 环孢素与亲环蛋白(亲免疫素)结合形成复合物，与钙调 皮质激素的使用没有显著变化。同期，克罗恩病的手术率也明 磷酸酶结合从而抑制其活性，阻止活化 T细胞的胞浆核因子 显下降。药物治疗的变化对于患者的 自然病程产生重要的影 易位至细胞核。这种易位是细胞因子 (IL．2)的基因转录和T 响，其中免疫抑制剂在克罗恩病治疗中的意义不容忽视。 细胞活化所必须的，因此可实现阻止 IL一2和其他细胞因子的 免疫抑制剂是指在治疗剂量下能够降低或抑制免疫反应的 产生 ，减少淋巴细胞增殖。他克莫司与细胞内结合蛋 白(FK 药物，其包含的药物众多，作用机制也不尽相同，如抗代谢药 (硫 结合蛋白)形成复合物，与钙调磷酸酶结合而起作用。静脉环 唑嘌呤、甲氨蝶呤)、烷化剂(环磷酰胺)、微生物代谢产物 (环孢 孢素主要用于糖皮质激素抵抗的重度溃疡性结肠炎患者，最新 素、他克莫司)及其他机制的药物(来氟米特、沙利度胺)等。下 的研究 显示 ，英夫利昔单抗与环孢素治疗糖皮质激素抵抗 文将对上述药物在炎症性肠病治疗中的应用分别进行阐述。 的重度溃疡性结肠炎的疗效相当。随机对照研究 显示，口 1 硫唑嘌呤／巯嘌呤 服小剂量环孢素对于克罗恩病的维持缓解治疗与安慰剂比较 硫唑嘌呤／巯嘌呤的代谢产物6-巯鸟嘌呤核苷酸通过抑 无显著差异。但小宗的病例总结显示 ，环孢素对于克罗恩病肛 制嘌呤合成 ，从而抑制T淋巴细胞和浆细胞的作用 ，同时可促 周疾病有一定疗效。他克莫司治疗瘘管型克罗恩病的随机对 进T细胞凋亡。硫唑嘌呤可用于难治性克罗恩病的诱导缓解 照研究显示 ，瘘管症状明显改善 (43％VS．8％，P=0．004)。环 治疗 ，维持溃疡性结肠炎和克罗恩病撤离糖皮质激素的缓解， 孢素和他克莫司的不 良反应包括 ：头痛、血肌酐升高、齿龈增 以及瘘管型克罗恩病的治疗。根据美国胃肠病学会 2013年关 生、多毛、下肢痛性痉挛等。 于免疫抑制剂和生物制剂 的指导意见 显示 ，硫唑嘌呤明确 4 沙利度胺 可降低克罗恩病的复发率 [RR=0．39(0．21～0．74)]，但淋巴 瘤的发生率升高[HR=5．28(2．0—12．9)]。我国的前瞻性研 沙利度胺是外旋谷氨酸类似物，具有抑制血管生成和抑制 究显示，硫唑嘌呤[2mg／(kg·d)]维持克罗恩病缓解的疗效为 TNF—o生成的作用。最新的随机对照研究 显示，沙利度胺治疗 难洽l生克罗恩病的临床缓解率为46．4％，明显高于安慰剂组。沙 61．7％(随诊48周)，32％(8／25)的患者实现黏膜愈合。多因