聚乳酸类缓释、控释注射剂的研究进展.pdfVIP

维普资讯 聚乳酸类缓释 、控释注射剂的研 究进展 张蜀 ，谭载友 ，陈济民 (1广东药学院药物研究所，广东广州510224；2．沈阳药科大学，辽宁沈阳110015) 摘要：目的 阐述聚乳酸类缓释、控释注射剂的研究进展。方法 对相关文献进行归纳、比较和分析。结果 综述出聚乳酸 类聚舍物作为载体的微球、纳米囊、纳米粒、凝胶等的制备方法、释药特性等。结论 聚乳酸类聚合物因其具有可生物降解、 生物相容性好等性质 ，可被广泛应用于药物的缓释 、控释制剂。 关键词 ：聚乳酸 ；聚乳酸．羟基 乙酸共聚物 ；缓释 、控释注射舟l 中图分类号 ．R94 文献标识码 ：A 文章编号：1001—2494{2002)11—0810—03 近年来有越来越多的缓释、控释制剂上市，其中多为口 质体 、微乳 、亚微乳等微粒分散制剂 ，其 中以微球居多，此外 服制剂，而这些口服缓释、控释制剂存在易受食物、同服药物 还有纳米囊 、凝胶等 (表 1)。下面着重介绍各类药物微球注 及肝首过效应的影响而使释药曲线不稳定；缓释时间较短， 射液的制备方法 、释药特性等。 一 般不超过24h等不足。因而一些在 胃肠道 内不稳定 、须长 表 1 部分 已上市缓释、控释注射剂 期给药的药物就有必要开发非 胃肠道给药制剂，以获得更稳 定、更长效的缓释控释制剂。近年来用可生物降解 的聚合物 为材料通过乳化包囊等分散技术将药物制备成脂质体 、微 乳、微球、纳米囊、纳米粒等微粒分散体系，用作缓释、控释注 射剂的研究 日益增多。缓释、控释注射剂数 日甚至数月注射 一 次，显著减少用药次数，增强了药物的安全性和有效性 ，提 1 微球注射液 高了患者的依从性。 由于 PL 和 PLGA具有 良好的热塑性和热固性 ，因而 缓释、控释注射剂所用的载体必须是可生物降解且生物 成为制备微球的合适囊材。以PLA和 PLGA为囊材通过微 相容性好的聚合物，可生物降解的聚合物包括天然和合成两 囊化 (microeapsulation)技术制备的微球粒径为几微米到几百 类，较早应用的血清蛋白、血红蛋 白、骨胶原、明胶等天然可 微米，可用于各种部位的注射。有研究认为 2【j，小于 1肿 的 生物降解的高分子材料生物相容性好，但制备困难，成本高， 微粒浓集于肝脏 ，大于7tan的微粒被肺机械滤过 ，因而通过 质量无法控制，不能大规模生产，因而人们已将 目光转 向了 选择不同型号的PL 或PLGA，控制制备工艺、条件，制备出 较易获得的合成可生物降解聚合物 ，如脂肪族聚酯、聚氰基 不同粒径的微球，可起到到达不同脏器的靶向作用。制备微 丙烯酸烷基酯、聚原酸酯、聚酸酐、聚 (￡一己内酯)、聚脲烷 、聚 球的方法主要有 ：①溶剂挥发法；②液中干燥法；③喷雾干燥 氨基酸等 ，其中应用最多的是 聚酯类的聚乳酸 (polylactic 法等。其中溶剂挥发法最为常用。溶剂挥发法中的乳化方 acid，PL ；聚丙交酯 polylactide)和聚乳酸一羟基乙酸共聚物 法有 0／w乳化法、W ／O乳化法及 O／W／O，W ／O／W 乳化法 (copolymersofpolylacticandpolyglycolicacids，PLGA；聚乙交 等。脂溶性药物多用O／W 乳化法 ，而水溶性药物多用 W ／O 酯polyglycolide)。原因是PLA和PLGA对机体无害：PL 在 乳化法制备。PLA和PLGA微球注射剂适用的药物主要有 体内能被水解脱脂生成乳酸单体，继而被乳酸脱氢酶氧化为 蛋白质、多肽 、激素类药，如人体白蛋白[51、人体生长激素[、 丙酮酸，作为能量物质参加三羧酸循环，最终生成 C0，和 癌症疫苗lj等；抗癌药如 l0．羟基喜树碱 8【；免疫抑制药如环 0经肺 、肾、皮肤排泄…，PLGA的降解产物为乳酸和羟基 孢菌素 等。 乙酸，后者也是一些氨基酸的代谢产物。PLA是由乳酸单体 生长抑素 (somatostatin，growthhormonereleaseinhibit— 缩聚而成的具有 良好的热塑性和热固性的聚合物