肝纤维化发病机制研究述要.pdfVIP

维普资讯 中 医 药 学 刊 2003年 3月第 21卷第 3期 文章编号 ：1009—5276(2003)03—0422—03 中图分类号 ：R575 文献标识码 ：A 收稿 日期 ：2003—02—21 肝纤维化发病机制研究述要 李 岩 指导 ：王垂杰教授 (辽宁中医学院，110032，辽宁沈阳／／男，1976年生，2000级硕士研究生 ) 摘 要 ：肝纤维化的形成过程为任何原 因引起肝细胞损伤 后，最早的反应是一些细胞 因子的产生增加，从而 使 TGF~8l释放 ，导致 HSC激 活产生 ECM，而后某些蛋 白酶将其水解 ，另一些 ECM 被胶原酶降解，碎 片由枯否细 胞和 内皮细胞吞噬。肝纤维化是肝硬化 的前趋阶段 ，且可 以逆转 ，随着基本超微 结构与分子水平研 究技术 的进 步，对肝原纤维及基质的生成与分解有 了更多的阐明，认为肝纤维化的发生与肝细胞，细胞 因子、细胞外基质、细 胞凋亡等 因素有关。 ． ． 关 键 词：肝纤维化； 病因病机 ； 综述 肝纤维化是指肝脏 内纤维性结缔组织异常增生。肝纤 细胞相互作用介导非活化 的TGF一8的活化。③参与肝窦 维化是慢性肝病最重要的病理特征也是慢性肝炎、肝硬变等 毛细血管化，干扰了物质从肝窦向肝细胞的运输及肝脏的血 进一步发展恶化 的重要原 因。象其它器官组织的结缔组织 液循环，参与肝纤维化过程。④SEC来源的 EⅢ一A及纤维 增生一样，是一种对损伤的修复反应，籍以充填和联结。以保 连接素可直接活化 HSC。⑤合成蛋 白多糖 (细胞外基 质的 持器官的相对完整性，但过度的纤维化可使肝小叶结构紊 重要成分 )。⑥分 泌 TGF一8、TIMP一 1、PDGF、成纤维细 乱，肝细胞总数减少。 胞生长因子等促进 HSC的增殖及产生少量的Ⅳ型胶原参与 由于肝纤维化是肝硬化 的前趋阶段 ，且可 以逆转 。故对 肝纤维化 的形成 3【]。 其研究非常多。近些年随着基本超微结构与分子水平研究 肝 内胶原生成细胞 杜卫东等 引【，通过实验提出肝星状 技术的进步，对肝原纤维及基质的生成与分解有了更多的阐 细胞是肝纤维化过程中肝 内胶原生成的先驱细胞，激活后的 明，认为肝纤维化的发生与肝 细胞 (包括实质细胞与非实质 Ito细胞可进一步转变为 MF和 Fb，成为肝纤维化过程 中的 细胞)，细胞因子 、细胞外基质、细胞凋亡等 因素有关 。 主要胶原生成细胞，而肝窦内皮细胞是肝 内Ⅳ型胶原的另一 1 肝细胞机制 重要来源。并推断肝细胞、胆管细胞及卵圆细胞至少不是肝 肝实质细胞 肝细胞损伤是肝纤维化 的重要启动因素。 纤维化过程中胶原产生的主要效应细胞。 现知肝细胞的脂质过氧化物，酒精代谢产生的乙醛加合物均 肥大细胞 肥大细胞广泛分布于人和啮齿动物体 内，在 为激发 HSC胶原基 因表达 的重要 因素。 正常肝细胞 中少量存在，但在病变肝细胞中有不同程度增 非实质细胞 包括星状细胞、枯否细胞、肝窦内皮细胞、 加。1973年，Murata等发现肝细胞中有少量肥大细胞存在， 成纤维细胞、Pit细胞等 。肝脏 非实质细胞参与 了肝脏 的大 在邻近肝 门区域分布较多。研究发现在慢性肝炎或肝硬化 多数病理生理过程。它们 自身的数量 、结构 、功能等的变 化 组织中。肥大细胞的数量较正常肝细胞有不同程度的增加。 影响着肝脏功能。 提示肥大细胞参与肝硬化的形成 5【]。 肝星状细胞 又称为 Ito细胞，贮脂细胞窦。周细胞等。 枯否细胞 枯否细胞是肝抵御细菌、病毒感染的主要屏 近年来已获公认，肝星状细胞是肝纤维化时细胞外基质过多 障。肝脏受损枯否细胞被激活这也是启动纤维化 的重要 因 产生和沉积的主要细胞来源，枯否细胞及 Pit细胞分泌的血