运动障碍疾病的环路发病机制.pdfVIP

中旧种任料李去志 002 A1a},18(2 ChinJNearosci ·疾病的神经利学基础 · 运动障碍疾病的环路发病机制 刘卫国，陈生弟 (上海第二医科大学瑞金医院神经科、帕金森病诊疗与研究中心，上海200025 锥体外系是运动系统的一个组成部分，包括锥体 神经递质异常和环路活动紊乱。 系以外的所有运动神经核和运动神经传导束。基底节 2 神经环路功能失衡与运动障碍疾病 是锥体外系的主要组成部分，其对多种功能的调节作 用主要是通过与丘脑、大脑皮质之间构成多个独立的 2.1运动障碍疾病的类型 运动障碍疾病主要包括 功能环路实现的。近年来，运动障碍疾病的环路发病 运动减少性疾患(hypokineticdisorders)和运动增多性 机制逐渐受到重视，被认为与运动障碍疾病的各种症 疾患(hyperkineticdisorders)。运动减少性疾患(如帕 状密切相关。本文将简单介绍基底节的解剖结构和主 金森病)特征性的表现为起始运动困难(akinesia)和运 要环路，重点介绍帕金森病、亨廷顿病和偏侧投掷症的 动幅度和速度降低(bradykinesia)，通常伴有肌强直和 环路发病机制。 震颤。运动增多性疾患(如亨廷顿病和偏侧投掷症) 特征性的表现为运动增多，症状包括不自主运动(异动 1基底节及其神经环路 症)和肌张力降低 h〔ypotonia)_不自主运动可呈现出 基底节是大脑皮质下一组灰质核团，一般认为包 多种形式:肢体远端的缓慢扭曲(手足徐动症);肢体 括尾状核、壳核、苍白球、丘脑底核和黑质。壳核与苍 和口面部不自主运动(舞蹈症);肢体近端猛烈、大幅 白球合称豆状核，苍白球称为旧纹状体，尾状核与壳核 度的运动(投掷症)和主动肌和拮抗肌同时收缩引起 合称新纹状体，旧纹状体与新纹状体合称为纹状体。 的持续异常姿势和缓慢运动(肌张力障碍) 各种类 基底节具有复杂的纤维联系，主要构成三个重要 型的不自主运动有时联合出现，某些似乎具有共同的 的神经环路:①皮质一皮质环路:大脑皮质一尾壳核一内侧 病因，典型例证是舞蹈症与投掷症，两者是同 病因下 苍白球(Gpi)一丘脑一大脑皮质;②黑质一纹状体环路:黑 的肢体远端和近端的不同表现。 质与尾状核、壳核之间的往返联系纤维;③纹状体一苍 2.2 神经环路功能失衡与帕金森病、亨廷顿病和偏侧 白球环路:尾状核、壳核一外侧苍白球(Gpe升丘脑底核- 投掷症 Gpi。在皮质一皮质环路中，有(1)直接通路:纹状体- 2.2.1 帕金森病(Parkinsondisease,PD)PD症状的 Gpi/黑质网状部(SNr);和(2)间接通路;纹状体一Gpe- 主要原因是间接通路活动的增强，由JamesParkinson 丘脑底核一Gpi/SNr,Gpi和SNr同属于一个功能结构， 在1817年首先描述，主要症状包括动作减少、起始运 称为Gpi一SNr复合体。黑质纹状体多巴胺(DA)能 动困难、运动迟缓、肌张力增高和静止性震颤(4一5 投射对这两条通路的活动起着重要的调节作用，DA对 Hz/s)。在20世纪50年代，瑞典神经药理z家A,-id 直接通路是兴奋效应，对间接通路是去抑制效应，两者 Carlson(2000年度诺贝尔奖获得者)发现脑内80%的 最终都是通过丘脑起到易化皮质的运动功能。这一环 DA位于基底节中的纹状体，其后，奥地利神经病学家 路是基底节实现其运动调节功能的主要结构基础，这 OlehHomykiewicz发现PD患者纹状体区DA递质显著 两条通路的活动平衡对正常运动的实现至关重要。基 缺乏，60年代早期证实PD主要是由于黑质致密部的 底节神经递