20110816-生命科学的研究快报08-01.pdfVIP

目 录 要闻分析 印度的新药临床实验发展1 政策与规划 美国 CTWG 提议 NCI 构建一个全面的临床试验中央数据库3 文献计量 代谢组学研究的文献计量分析（1）5 研究进展 乳腺癌 乳腺癌患者表现临床病症前血液中的蛋白已发生大量变化8 治疗乳腺癌的新靶点与雌激素无关9 端粒逐渐变短导致家族乳腺癌患者的遗传早现9 调节 RET 或可改变乳腺癌对 tamoxifen 的敏感性10 乳房密度可能与乳腺癌类型相关11 转化型研究 美国莱斯康公司总结Ⅰ期肠易激综合征药物（IBS-d ）试验11 扬森公司前列腺癌症药物获加拿大卫生部批准12 脑科学 激素分泌器官——脑垂体三维结构的发现12 艾滋病 CV-N 共聚可加强抵抗 HIV 的效能13 生命科学研究快报 1 【要闻分析】 印度的新药临床实验发展 据印度工商联合会（ASSOCHAM ）消息，印度的新药临床实验外包行业正在逐步发展， 有超过 100 家当地及国际公司在印度对新开发药物进行临床实验。未来五年，这一价值 800 亿卢比（约合 18 亿美元）的产业将为印度提供 50 000 个就业岗位。 （1）专利保护期即将到期使跨国企业的临床研究步伐加快 尽管印度工商联合会在消息发布时维持了“印度正在逐渐成为全球新药临床 实验中心”的观点，但从总量上看，全球临床医药研究外包市场估计有 450 亿美 元的价值（这包含了各医药厂家和生物技术公司为研发创新型分子药物及普通药 物的外包服务价值），相较于此，18 亿美元的印度市场仍然较小（有分析认为， 今年世界各大医药公司将超过全球 15%的新药临床实验放在了印度）。 深入分析这一现象，可以发现，从表面上看，印度的新药临床研究产业的发 展，源于多种因素：大量的患病人群、多种多样的疾病、消费水平低廉、具备受 过高等教育的专业人才和比较健全的专利保护法律、税收方面的优惠政策、医院 的电子医疗设备等的投入。但是，从根本上看，这源于跨国药企的研发困境：有 大批医药专利保护期将面临到期，许多公司加快了临床研发的步伐，以期抢得市 场先机，而发展中国家的新药临床研究成本较低，印度就是其中的例子之一。 （2 ）跨国药企研发困境 对于跨国药企而言，空前数量的“重磅炸弹”药物陆续失去专利保护，新的 仿制药竞争对手将令品牌药公司的收入损失数百亿美元，是导致其利润下降的直 接原因。但是，从另一表面看，造成困境的更为深层原因在于其研发困境，基于 新专利的“重磅炸弹”药物产出减少。 以抗生素为例，尽管人类面临着现有药物应用的局面，但跨国药企在抗生素 方面的传统研发模式已经陷入困境。目前，治疗领域至少有 100 种抗生素，但是 绝大部分都属于几个大类，如：喹诺酮类有环丙沙星、左氧氟沙星和氧氟沙星等； 磺胺类有复方新诺明和甲氧苄啶等；发生耳部感染的儿童可能经常使用的青霉素 类抗生素有阿莫西林等。目前，研发产出困难，如果人类不迅速采取一些措施， 耐药性危机即将到来。世界卫生组织总干事陈冯富珍作出预测，人类即将进入“后 抗生素时代，到时候甚至对许多普通的感染性疾病都将无药可用，细菌将再一次 不能被杀灭。” 但是，传统研发模式的局限使大型制药公司一般都没有将其研发 的精力太多地放在新型抗生素上，目前只有葛兰素史克和阿斯利康拥有多个非常 有前景的抗生素项目。 2 8 月第 1 期 （总 212 期） 究其原因，尽管随着生命科学及生物技术的迅猛发展，国际创新药物研发已 经从“泛泛合成，普遍筛选”的简单模式，发展为“分子机理研究→靶点确认→ 分子设计→先导化合物合成→药理研究→早期评估”相结合的，围绕先导化合物 的筛选、优化、评估的崭新研究途径。但是，在这条研究途径中，目前人类已发 现的靶点停滞在 500 个左右，新靶点发现和确认的周期动辄就是三五年。事实上， 由于生命和疾病涉及到多基因、多通路、多途径的分子功能网络相互作用的过程， 尤其是肿瘤、糖尿病、中枢神经等疾病受多基因网络调控，仅瞄准单一靶标不易