蛋白质翻译后修饰——末端修饰(氨基末端、羧基末端)——加密版.pdfVIP

蛋白质翻译后修饰—— 末端修饰（氨基末端、羧基末端） （~~by luckyboy） （微生物班、精简打印、元旦巨献版 ） 在核糖体上翻译的时候，当氨基酸添加到新生多 粒技术会导致一种甲硫氨酸残基保留的不正常现象。 肽之后，在体内氨基酸残基会发生各种各样的共价修 饰。 一、 乙酰化 I、氨基端的修饰 初生蛋白的第一个氨基酸的命运 ： 在细菌中 ：在细菌中生物合成蛋白质的第一步一般是 甲酰甲硫氨酰-tRNAfmet 和第二个氨酰 tRNA 通过肽 1 ．N 端a- 乙酰基修饰（a-acetyl ）在蛋白质中是很普 键合成，因此初生蛋白质存在一个甲酰甲硫氨酰位点。 遍的 在真核生物中：虽然N 末端甲硫氨酰位点从第一个甲 在Ehrlich ascite 细胞中 ：大概有80%的可溶蛋白是 硫氨酸获取在成熟蛋白质中很常见，N 末端的α- 甲基 N 端a- 乙酰基修饰的。 一般很快会被移除，接着在大多数情况下甲硫氨酸残 在高等真核生物中 ：有证据表明在这些细胞中氨基酸 基会被断裂下来。这个作用是依靠甲硫氨酸氨基肽酶 末端乙酰化是非常普遍的 ，几乎可以作为高等真核生 的作用，并且这个裂解过程由第二个残基控制。 物蛋白质的一个典型标志。 （1 ）在酵母中（啤酒酵母）：如果倒数第二个氨 在低等真核生物中 ：N 端a- 乙酰基的比例比较低，但 基酸残基有一个0.129nm 或更小的回转半径的时候， 还是存在的 甲硫氨酸会被完完全全的裂解掉（这些氨基酸有：Gly, Ala, Ser, Cys, Thr, Pro, Val ） 2. N 端a- 乙酰基化修饰通常是翻译中同时发生的，一 （3 ）在真菌或哺乳动物的线粒体中 ：起始甲硫氨 般发生在新生肽链大约40 个残基长的时候 酸的不被去除 ，但在植物的线粒体中还是会发生的。 3.N 端残基乙酰化修饰的频率（概率）是不同的：一 在工程菌中：在大肠杆菌中过量表达的蛋白质通过质 般Ala,Ser Met,Gly, Asp Asn,lle,Thr,Val 其他氨 基酸残基 （1 ）在高等真核生物中的蛋白质比细菌或真菌中的蛋 白质更可能发生乙酰基修饰 （2 ）在大肠杆菌中表达的真核细胞蛋白部分发生乙酰 化。 （3 ）在酵母细胞中表达的突变体 iso-l –细胞色素 C 的N 端序列Met-Asp,Met-Glu 是完全乙酰化修饰的， 大部分N- α 乙酰化修饰的Met 残基后面紧跟着的是 肉豆蔻酰出现是机率 ：除去N-末端（第1 位）必须的 Asp 和Glu 氨基酸残基。 gly 残基，蛋白质 N-端十四酰基转移酶的底物特异性 偏好的第5 个位点为Ser ，还有第2 个位点为小的中 4. 乙酰化蛋白的功能 性氨基酸残基。 乙酰化的功能和作用还不是很清楚 功能 ：疏水的十四酰基修饰会影响到蛋白质和膜的连 1 ）高抵抗氨基肽酶和泛素依赖蛋白酶降解的能力 接以及蛋白质之间的结合。例如在病毒包装中和提供 2 ）对黑色素的生物活性很重要 结构稳定性的cAMP-依赖性的蛋白激酶 3 ）在肌球蛋白 N 末端的乙酰化修饰对肌球蛋白高亲 和结合肌动蛋白是必须的。 2. 第二种类型的N-端脂酰化修饰主要是棕榈酰化。但 也有其它的脂肪酰基基团修饰。这种修饰主要