慢性乙型病毒性肝炎抗病毒治疗方案的新探索.pdfVIP

广东医学 2012年 5月第 33卷第9期 GuangdongMedicalJournal May．2012，Vo1．33，No．9 -1333 · 皇慕 · 卉 噻电 慢性乙型病毒性肝炎抗病毒治疗方案的新探索木 李莉 ，孙海霞 ，李刚 贵州省黔西南州人民医院内二科(贵州兴义 562400)；中山大学附属第三医院感染科(广州510630) 慢性乙型病毒性肝炎(cHB)是难治性疾病，由于乙型肝 (LDT)、恩替卡韦(EⅣ)，在初始治疗阶段病毒负荷下降的 炎病毒共价闭合环状DNA(cccDNA)存在于受感染的肝细胞 速度较慢。长期应用有致肾功能损害的作用，有肾功能损害 核 中，目前两大类抗病毒药物 ：核苷 (酸)类药物、干扰素，任 的慎用或禁用。对高病毒载量 (HBV—DNA10copies／ 何一类都不能完全清除乙型肝炎病毒，达到根 治乙肝 的 目 mE)的患者，不推 荐作 为首选药物。可产 生 rtN236T和 的．而仅能阻止疾病 向肝硬化、失代偿性肝硬化、终末期肝 aA181V的耐药突变，但本药与国内上市的其他抗病毒药物 病、肝癌、死亡进展 ，提高患者生活质量，延长生存期NJ。因 无交叉耐药位点，耐药率低 ，对HIV、HBV野毒株和YMDD 此，如何在现有药物的基础上积极探索有效的治疗方案成为 变异株均有抑制作用 I1…。本药属于妊娠 C类药物，可应 目前研究的热点。基于联合治疗优于单药治疗已在 HCV及 用于儿童。 HIV感染中得到证实，近年来许多专家学者提 出了序贯／联 2．1．3 LDT LDT为 HBV多聚酶特异性小分子抑制剂，无 合治疗的策略 ，本文对此作一综述 。 细胞毒性、致突变性和致畸性 j。抗病毒作用强于ADV，耐 1 乙型肝炎病毒感染的现状 药率低于LAM，但与LAM有交叉耐药位点，在用药早期可出 现肌损害，有报道称个别患者出现肌溶解及乳酸酸中毒 。 乙型肝炎病毒 (HBV)感染是危及人类健康的最严重、 美国食品药品管理局 (FDA)批准本药为妊娠B类，但未应用 最普遍的问题之一。据世界卫生组织统计 ，全球 60亿人 口 于儿童。 中约有2O亿人曾感染过乙肝病毒，约有4亿慢性 HBV携带 2．1．4 ETV ETV高耐药基 因屏障药物，抑制HBV复制过 者，每年约有 100万人死于 HBV感染相关的肝脏疾病：重 程 中DNA多聚酶的启动、逆转录 以及 HBVDNA正链 的合 肝 、肝硬化、肝癌。我国是 HBV感染的高流行区。2006年我 成。抗病毒能力强，耐药率低 ，几乎可用于所有 乙肝 患者。 国乙型肝炎流行病学调查显示，1～59岁一般人群HBsAg携 体外HepG2．2．15细胞株研究显示ETV抑制HBV—DNA 多 带率为7．18％，5岁以下儿童的HBsAg携带率仅为0．96％。 聚酶的作用为LAM 的30倍。ALT复常率、HBV—DNA 阴转 据此推断，我国现有慢性 HBV感染者约为 9300万人；其中 率及 E抗原血清转换率均优 于 IAM和ADV 。本药属 慢性 乙型肝炎患者约2000万人 。 于妊娠 C类药物 ，可应用于儿童 。 2 目前抗病毒治疗药物