防治糖尿病新途径——脂连素-肖文美.pdfVIP

防治糖尿病新途径——脂连素 班级：02 级口腔医学 姓名： 肖文美 指导教师：贾竹青 【摘 要】脂肪组织是人体内重要的内分泌组织，分泌多种重要的激素。脂连素是一种新的由脂肪细胞特 异性分泌的蛋白，具有调节糖脂代谢、抗炎症反应、抗动脉粥样硬化等多重效应。肥胖、Ⅱ型糖尿病、冠 心病患者脂连素水平降低。脂连素的水平和胰岛素敏感性密切相关，是后者的独立预测因子。 【关键词】脂连素；胰岛素抵抗；肥胖；Ⅱ型糖尿病 【Abstract 】Fat tissue, which is an important endocrine tissue in our bodies, secretes various important hormone. Adiponectin, which is a new protein secreted specifically by fat cell, has various functions, such as regulating metabolism, anti-inflammtory, resisting atherosclerosis. Adiponectin decreased is common in obesity and type Ⅱ diabetes patients. Adiponectin associating closely with insulin sensitivity, is an independence forecast factor of the latter. Key words 】adiponectin ；insulin resistance ；obesity ；type Ⅱ diabetes 【 一、脂连素的结构 脂连素是脂肪细胞特异性分泌的一种新型蛋白，包含 244 个氨基酸，一级序列分析提示 其包含四个功能区：前 18 个氨基酸的信号肽，23 个氨基酸组成的氨基端非螺旋功能区、一 段 22 个胶原重复序列(其中包括 8 个完全重复 Gly-X-Pro 及 14 个不完全重复 Gly-X-Y)和 137 个氨基酸组成的羧基端，后者可能参与形成羧基端的球形功能区。目前发现，脂肪细胞产生 的内源性脂连素经翻译后修饰为 8 种异构体，其中 6 种为糖基化异构体，糖基化位点分别位 于类胶原功能区的 68、71、80 和 1044 个 Lys 残基。研究发现，该 4 个 Lys 残基糖基化对于 维持其胰岛素增敏起到关键作用，当用 Arg 替代糖基化 Lys 时，其胰岛素增敏作用大大减弱 [ 1 ] 。 许多蛋白质包括补体因子 C19 ,VIII 型及 X 型胶原、冬眠相关血浆蛋白 (hibernation-associated plasma proteins, HP) HP27、HP25 及 HP20 等均具有与脂连素相似的氨 基端类胶原功能区及羧基端球形功能区。序列分析显示，脂连素与 C19 的 C 亚单位有 39% 的同源性，与 VⅢ型及 X 型胶原的羧基端分别有 36%及 41% 的同源性，与 HP27 有 28% 的 同源性。脂连素的羧基端第 54~67 位氨基酸有一段与 C19 非常相似的氨基酸序列，均由相 同电荷的氨基酸残基组成，该序列可能参与脂连素与巨噬细胞表面 C19 受体的结合，进而 介导胶原纤丝的移行过程。脂连素属于可溶性防御性胶原家族(soluble defense collagens family)成员，通过其类胶原功能区形成同源或异源三聚体或寡聚复合物存在于循环中，与特 定受体中的类胶原功能区结合而影响脂质合成、储运及机体代谢。尽管在一级结构中未见到 脂连素与 TNF 家族有较高的同源性，但却发现二者在空间构型上有惊人的相似，相同的局 部折叠形态、相同的关键部位氨基酸以及极其相似的三聚体交互面都强烈提示脂连素可能具 有与 TNFs 相似的生物学特性。 二、编码脂连素基因 自从 1996 年日本大坂大学医学研究院的 Yukio 等首次从人血浆中分离出脂肪富有基因 转录子 1(adipose Most abundant genetranscript 1, apMl )/脂连素 cDNA 文库以来，大量关于 apMl 的研究使我们对其有了更清楚的认识[ 2] 。 目前已经发现了包含apMl 的3