非酒精性脂肪性肝病分子生物学发病机制研究进展.pdfVIP

右江医学2008年第36卷第3期 ·347· 非酒精性脂肪性肝病分子生物学发病机制研究进展 农乐根1，李天资2 (右江民族医学院附属医院1．检验科；2．病案室，广西百色533000) 【关键词】非酒精性；肝病；分子生物学；发病机制 文章编号：1003—1383(2008)03一0347一03 392．11 中图分类号：R575；R 文献标识码：A Iiver 非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfatty disease，肪性肝炎(NASH)患者发生mtRNA缺失、复制错误、修复障 NAFLD)是以无过量饮酒史(酒精摄入量20g／d)以及肝细 碍和断裂，并造成其呼吸链复合物活性降低[4]。DNA对氧 胞脂肪变性、气球样变、弥散性肝小叶轻度炎症和(或)肝中 应激很敏感，线粒体的DNA(mtRNA)的氧化损伤敏感性比 央静脉、肝窦周围胶原沉积等为临床病理特点的慢性肝脏疾 核DNA高达10～16倍，这是由于mtRNA缺乏组蛋白保护、 病【“，它包括单纯性脂肪肝(nonalcoholicfatty1iver， 线粒体修复程序不完整以及mtRNA相似呼吸链(该链是细 NAFL)、脂肪性肝炎(no髓lcohlicsteatohepatitis，NAsH)、脂 胞内ROS的主要来源)的缺乏[6]。研究发现，大部分 liver 肪性肝硬化(fattycirrhosis，FLC)三种类型。NAFLDNAFLD患者的大部分肝脏mtRNA均有缺损，造成呼吸链 已成为导致转氨酶异常的首要病因，并且有部分患者进展到 复合物活性降低，同时，线粒体缺乏过氧化氢酶，该酶是唯一 终末期肝病，部分患者甚至与肝脏肿瘤有关。目前我地区 作用于GSH过氧化氢毒性作用的酶，线粒体不仅是氧应激 NAFLD的发病正在逐渐上升【2]，本病的发病原因尚不完全 的源头，而且是ROS作用的靶，大量的ROS促成线粒体功 清楚。认为其发生与胰岛素抵抗、氧应激反应和脂质过氧化 能障碍[8]。LP0还可与线粒体蛋白反应形成复合物，抑制电 物质的代谢失衡有关[3]。本文就该病近几年来其分子生物 子沿着呼吸链的传递，使氧自由基形成显著增多，进而加重 学方面的一些研究进展综述如下。 线粒体损伤口]。 ．- 1．氧自由基对肝细胞的损害作用 2．肿瘤坏死因子(TNF-al与NAFLD 患者由于甘油三脂在肝细胞内蓄积，大量的游离脂肪酸 机体的氧应激反应产生过多的TNF_a可以诱导肝脏成 (FFA)在线粒体内氧化，产生了过多的超氧阴离子和活性氧 纤维细胞、平滑肌细胞、血管内皮细胞、粒细胞和巨噬细胞产 物质(reactiveoxygenspecies，ROS)，使抗氧化物质耗竭，过 生集落刺激因子(GM—CSF)，从而影响机体的炎症反应和脂 量的过氧化氢(H：O：)和氢氧根离子(0H一)损伤肝脏细胞 质代谢[9]。TNF-a与早期非酒精性脂肪性肝病损伤有密切 的线粒体和细胞膜。使肝细胞正常生长停滞，炎症变性，最终 关系。有报道，NAFLD患者循环中TNF．a水平增高，且 导致肝细胞变性坏死而引起临床症状[4]。氧是生物维持活TNF-n与肝脏损伤的生化指数相关[1…。人们应用逆转录聚 性的必要元素，但其在代谢过程中形成的中间产物Ros，与 合酶链反应在大鼠非酒精性肝病模型的研究中发现，肝内 生物膜的磷脂、酶和膜受体相关的多价不饱和脂肪酸及核酸 TNF-d