表观遗传学的相关概念与研究进展.pdfVIP

维普资讯 第 22卷第 1期 生 物 学 杂 志 Vo1．22 No．1 2005年 2月 JOURNALOFBIOI．DGY Feb，2005 表观遗传学的相关概念和研究进展 董玉玮，侯进慧，朱必才，李培青 ，庞永红 (徐州师范大学生命科学学院，徐州 221116) 摘要：表观遗传学是研究没有 DNA序列变化并且可以遗传的基因功能变化之学科 ，就其中的x染色体刑量补偿、DNA甲 基化、组蛋白密码、基因组印记、表观基因组学和人类表观基因组计划等等方面的问题进行了综述。 关键词 ：表观遗传学；人类表观基因组计划 中图分类号：Q343．1 文献标识码：A 文章编号 ：1008—9632(2oO5)0卜0001—03 DNA双螺旋结构的发现和重组 DNA技术、PCR技 的基因表达改变”uJ。 术的产生促进 了分子遗传学的发展。几十年来，人们 从 目前的研究来看，x染色体剂量补偿、DNA甲基 一 直认为基因决定着生命过程 中所需要 的各种蛋 白 化、组蛋 白密码、基因组印记、表观基因组学和人类表 质，决定着生命体的表型。但随着研究的不断深入，科 观基因组计划等问题都是表观遗传学研究的内容。本 研人员也发现一些无法解释的现象：马、驴正反交的后 文总结这方面研究的资料，进行了综述。 代差别较大；同卵双生的两人具有完全相同的基因组， 1 X染色体失活 在同样的环境中长大后，他们在性格、健康等方面会有 在哺乳动物中，雌雄性个体 x染色体的数 目不同， 较大的差异 ，并不符合经典遗传学理论预期的情况。 这类动物需要以一种方式来解决 x染色体剂量的差 这说明，在相应的基因碱基序列没有发生变化的情况 异。在雌性哺乳动物中，两条 x染色体有一个是失活 下 ，一些生物体的表型却发生了改变。同时还发现，有 的，称为x染色体的剂量补偿 (dosagecompensation)。X 些特征只是 由一个亲本的基因来决定，而源 自另一亲 染色体失活的选择和起始发生在胚胎发育的早期，这 本的基因却保持 “沉默”。人们对于这样一些现象无法 个过程被 x失活中心 (x—inactivationcenter，Xic)所控 用经典的遗传学理论去加以阐明。现在，遗传学中的 制，是一种反义转录调控模式。这个失活中心存在着x 一 个前沿领域：表观遗传学(Epigenetics)，为人们提供了 染色体失活特异性转录基因 Xist(x—inactive—specific 解答这类 问题 的新思路 。 transcript)，当失活的命令下达时，这个基因就会产生一 表观遗传学是研究表观遗传变异的遗传学分支学 个 17kb不翻译的NRA与x染色体结合，引发失活。x 科。表观遗传变异 (epigenefievariation)是指，在基因的 失活中心还有 “记数”的功能，即保持每个二倍体中仅 DNA序列没有发生改变的情况下，基因功能发生了可 有一条x染色体有活性，其余全部失活。x染色体的 遗传的变化，并最终导致 了表型的变化。它是不符合 失活状态需要表观遗传修饰如 DNA甲基化来维持。这 孟德尔遗传规 律的核内遗传。由此我们可以认为，基 种失活可以通过有丝或减数分裂遗传给后代。x染色 因组含有两类遗传信息，一类是传统意义 上的遗传信 体失活是表观遗传学研究的很好范例，它能帮助人们 息，即DNA序列所提供的遗传信息，另一类是表观遗传 认识基因沉默是如何建立和通过遗传而保持的。今后 学信息，它 提供了何时、何地、以何种方式去应用遗传 对于 x染色体失活的研究还要特别关注于哪些因素调