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综 述
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干细胞疗法的最新进展
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苏 畅 综述 欧阳建 审校
摘【耍】 干细胞疗法(st甘ncetltherapy)的研究是9O年代医学和生物学中最弓1人关注的热点之一。
于细胞具有自我更新与增殖分化的生物学特性,是基因疗法一种理想的靶细胞。虽然对于各类干细胞的
分离、培养及体外扩增已进行了大量研究,但其柱测方法 、发生和分化的具体过程等仍鲜为人知。奉文就
造血干细胞、神经元干细胞、胚胎干细胞和肝卵圆细胞研究方面的最新进展作一综述.并探讨它们用于临
床治关【键词】统干细胞疗法它造耋血疾移植可神经元胚胚胎眙 膨 ·连~埋=J锕『移枉
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细胞疗法(celltherapy)近年来已成为治疗多种疾 这些细胞就增殖分化 ,产生新的组织来代替它们,以保
病的新策略,其目的是替代、修复或加强受损的组织或 持机体的稳态平衡。在所有干细胞中,H9c是人们认
器官的生物学功能…1。细胞疗法中应用最多的靶细胞 识最深入的一类。HSc移植用于临床已有多年历史,
即是各种干细胞。干细胞(stemcell,SC)的定义多年来 在治疗血液系统恶性疾病、实体肿瘤以及遗传性免疫缺
不断进行修正,大多数生物学家和医学家认为干细胞是 陷方面已取得了举世公认的成就。90年代以来,分离
一 类具有 自我更新与增殖分化能力的细胞,能产生表现 和体外培养各种来源干细胞的技术不断成熟,引发了新
型与基因型和 自己完全相同的子细胞,同时还能分化为 一 轮研究干细胞的热潮。1998年,分离人类胚胎干细
祖细胞。从干细胞到成熟细胞有许多分化阶段:最原始 胞并在体外培养首次获得成功 。 ;1999年 1月,神经
的干细胞是全能性干细胞 (totipotentstemcel1),具有 自 生物学家Bo/=son等 J在著名杂志(Science}上发表了
我更新和分化为任何类型组织的能力;迄今为止,只有 一 篇论文,报道他们用神经元干细胞在接受亚致死量照
受精卵才符合这样的定义,囊旺期的胚胎干细胞(era— 射毁髓处理的小鼠中实现造血重建的研究结果;9月,
bryonicstemcelI,ESC)是否具有全能性仍存在很大争 HSC的关键性表面标志物被发现J这些干细施生物
议l2J。分化方 向已确定 的干细胞叫做 多能干细胞 学领域引人注 目的进展立即激起了生命科学界的强烈
(pluripotentsterncel1),它们将分化为特定的组织,例如 反响
造血干细胞将分化为血细胞,肝脏干细胞将分化为肝细
1 KDR:定义造血千细胞的关键性标志物
胞;这些多能干细胞继续向前分化则成为定向祖细胞
(oommittedprogenitor)。持续停留在某种组织中的干 造血干细胞是一种组织特异性于细胞,由胚胎期卵
细胞被称为组织特异性干细胞,造血干细胞 ( 黄囊的中胚层细胞衍生而来,相继移行至胚胎内的造血
hematopoieticstemcell,HSC)以及近年来发现的神经 器官、肝、脾以至骨髓,通过不对称性有丝分裂~方面维
元干细胞(neuronalstemcell,NSC)、肌肉干细胞、表皮 持 自我数 目不变,另~方面不断地产生各系祖细胞,维
层于细胞等都属于此类 J。随着机体的发育,干细胞 持机体的正常造血功能。H9C是进行造血组织移植后
逐渐分化为特定类型并行使特定功能。很多成人组织 重建长期造血的关键因素。1961年Till和 McCulloch
含有干细胞,当组织受到外伤、老化、疾病等的损伤时, 第一次以小鼠脾结节实验证实了HSC的存在,但 目前
还不能从形态上识别 Hsc,因此尚无法直观地研究
HSC的分化。寻找分离与纯化HSC的方法是通过研
作者单位:210093南京大学医学院(苏畅)
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