代谢手术改善糖尿病患者血管舒张功能及相关机制的临床研究.ppt

* 手术的效果显而易见。我们再看看血管舒张功能，与非手术组相比，代谢手术组术后FMD、NMD显著升高（P＜0.001），而与正常组比较，无显著差异。而非手术组FMD、NMD与正常组相比，显著下降（p=0.0010.01）。 * 接下来，针对glp-1，我们同样看到行代谢手术患者其GLP-1水平较术前显著升高（p0.05）。 * 导致glp降解的Dpp-4则较术前减少。这是否提示，舒血管功能得到有效地改善，是源于glp-1的心血管保护作用。 * 统计学分析，我们看到血管舒张功能（FMD、NMD）与年龄、血压、空腹血糖、体重、BMI、低密度脂蛋白、DPP-4呈负相关。血管舒张功能（FMD、NMD）与GLP-1及高密度脂蛋白呈正相关，这恰恰解释了我们的刚刚的观点。 * 因此，总结本研究发现肥胖合并2型糖尿病经代谢手术后血管舒张功能恢复正常。 代谢手术后患者体内GLP-1含量明显增加，GLP-1 降解酶DPP-4明显下降，所以，这可能是手术改善血管舒张功能的机制之一。 * 最后，希望我们的工作，对未来的代谢手术治疗糖尿病，对治疗糖尿病血管并发症提供有效依据。 代谢手术改善糖尿病患者血管舒张功能及相关机制的临床研究 第三军医大学大坪医院高血压内分泌科 郑洲于浩 陈静 闫振成 祝之明 中国成人肥胖症防治专家共识 2011; 中国 2 型糖尿病防治指南 2010; N Engl J Med 2010 肥胖1.5% 1992 糖尿病0.67% 1980 糖尿病2.28% 1994 糖尿病9.70% 2008 肥胖2.92% 1997 10 8 6 4 2 0 12 肥 胖 与糖 尿 病 患病率(%) 糖尿病4.50% 2002 国人肥胖与糖尿病患病率大幅上升 肥胖患病率在10年间升高将近5倍 糖尿病患病率在14年间升高超过4倍 糖尿病显著损害血管 糖尿病 胰腺 胃 心脏 大脑 肝 Adapted from Baggio Drucker. Gastroenterol 2007;132;2131–57 肠 心血管保护功能 饱腹感 学习能力和保护神经系统 (动物实验) 胃排空 葡萄糖生成 葡萄糖依赖性胰岛素分泌 胰岛素合成 葡萄糖依赖性胰高糖素 分泌 β 胃肠道激素GLP-1对心血管代谢有保护作用 β β α α GLP-1 DPP-4 L细胞分泌 GLP-1 ?被 DPP-4 分解 GLP-1心血管保护可能机制 减轻体重、降低血糖，减少高血脂、高血糖对血管舒张功能的损害。 抑制炎症因子表达、减轻炎症反应、内皮细胞的凋亡； GLP-1能够使内皮祖细胞增殖能力得以改善, 增强其向内皮细胞分化，修复血管舒张功能； 增加心肌葡萄糖摄取、 促进缺血/再灌注。 糖尿病的基本干预措施 胃旁路术（Roux-en-Y gastric bypass, RYGBP） 目前最常用的术式 旷置远端胃大部、十二指肠和部分空肠，限制了胃容量，同时减少了营养吸收，使肠-胰岛轴功能恢复正常 代谢手术治疗糖尿病显示出突特疗效 代谢手术治疗效果 肥胖合并2型糖尿病患者血糖和糖化血红蛋白水平基本恢复正常； 体重明显减轻； 血脂、血压、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR ）得到一定程度改善。 存在的问题 目前代谢手术后糖尿病患者血舒张功能研究较少；代谢手术改善糖尿病患者血管功能的机制尚不明确。 研究目的 本研究主要探讨代谢手术对肥胖合并2型糖尿病患者介导的血管舒张反应及其影响的相关机制，为临床诊断及治疗糖尿病血管并发症提供依据。 研究对象 收集2010年5月至2012年6月本科随访人群中： 健康人105例作为正常组 诊断标准：肥胖标准根据2005年4月IDF关于肥胖的定义 2010年中国糖尿病指南关于糖尿病的定义： 明确诊断为肥胖合并2型糖尿病31例. (BMI25 kg/m2，糖尿病史15年，年龄65岁) 其中:11例未手术患者作为非手术组 20例代谢手术后患者作为代谢手术组。 研究方法 采用HY-海鹰6000超声检测仪，应用Celermajer操作方法测量肱动脉内径，并计算血流介导的血管舒张反应(FMD)及硝酸甘油介导的血管舒张反应（NMD）值。 FMD=〔(D2-D1)/D1〕×100%，NMD=〔(D3-D1)/D1〕×100% 检测身高、体重、体重指数(BMI)及测量血压(SBP、DBP)。 检测TC、TG、HDL-C、LDL-C；FPG；HbA1c；检测代谢术组术前；术后血清中GLP-1、DPP-4含量。 Celermajer DS, Lancet, 1992, (9): 1111-1115