抗生素杂质及研究控制策略与探讨.pdfVIP

抗生素杂质研究与控制策略探讨 张哲峰 蒋煜 马磊 李雪梅 （国家食品药品监督管理局药品审评中心,北京 100038） 摘要：药品中的杂质与临床不良反应密切相关，因此杂质研究及控制是药品研发中风险 控制的重要环节。抗生素药品因制备工艺、化学结构及组份等方面的特殊性，决定了抗生素 杂质研究与控制具有不同于化学合成药的特点，本文对抗生素杂质的一般特点、杂质谱分析 及其途径等方面进行了分析讨论，系统提出了抗生素杂质控制策略与基本思路。 关键词：抗生素杂质 组份与杂质 研究与控制 杂质限度 杂质谱分析 The strategic decision of impurity study and control for antibiotics ZHANG zhefeng JIANG yu MA lei and LI xuemei (Center for Drug Evaluation, State Food and Drug Administration, Beijing 100038) Abstract: The impurities in chemical drugs is closely related to clinical adverse reaction, so the impurity study and control is the key point in the risk management of drug development. The speciality of antibiotics in manufacturer process, chemical structure and composition etc. decide the difference between antibiotics and chemistry synthetic drugs in impurity study and control. The article is focus on the discussion of general characteristic, impurity profile analysis and strategic decision of antibiotics and given the strategy of antibiotics impurity control and the basic mindset. Key words: impurities in antibiotics, composition and impurities, study and control, limit of impurities, impurity profile 44 药品临床不良反应除了与药品本身固有的生物活性有关外，往往还与药品中的杂质相 关。如有些患者服用四环素类抗生素后会发生临床毒性反应，出现严重恶心、呕吐、糖尿、 蛋白尿及酸中毒等 Fanconi 征候群现象，现已证实四环素中的差向四环素、脱水四环素以及 脱水差向四环素等杂质是引起上述毒性反应的主要物质，必须严格控制。因此药品的杂质研 究及控制是药品研发中风险控制的重要环节，药品安全性保障的关键要素，也是药品质量控 制的核心内容之一。抗生素药品因制备工艺、化学结构及组份等方面的特殊性，决定了抗生 素杂质引入途径、杂质谱构成等较化学合成药更为复杂，抗生素杂质研究与控制具有明显不 同于化学合成药的特点。深入探讨抗生素杂质研究与控制中的关键要素，对于有效控制杂质、 降低临床风险，具有重要意义。 1.抗生素杂质的一般特点  1.1 杂质来源的复杂性 抗生素一般通过生物合成（微生物发酵）、半合成方式得到。微生物发酵工艺具有明显 不同于全化学合成工艺的特点，合成过程不是在反应釜中通过化学键的断裂与生成来实现， 而是在微生物体内通过菌体的初级或次级代谢等生命过程