17-治疗CNS退行性疾病药-6.ppt

◆ 帕金森病（ Parkinson’s disease  PD；震颤麻痹症） ? 阿尔茨海默病（Alzheimer’s  disease, AD）?亨廷顿病（Huntington disease ,HD） ?肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic  lateral sclerosis, ALS） 研究进展 1、外因：近年来认为PD与接触一种甲苯四氢吡定（MPTP）物质有关，该物质是有机合成中一种常用的化学原料。 2、内因变化：正常时，脑内CA递质（DA、NA等），代谢产生过氧化氢（H2O2），需通过过氧化氢酶和过氧化物酶来清除，随着年龄的增长（老年人），这两种酶的含量活性减少（PD病人此二酶更少），DA氧化代谢过程中产生的H2O2和O2在黑质部位Fe+1催化下生成O2-和·OH自由苦，导致DA神经细胞膜脂质过氧化变性坏死。 3、医源性：PD病人长期大量应用左旋多巴，脑内DA增加。 新的治疗思路 以上氧化应激——自由基学说，导致神经元变性坏死，又启发另一种新的治疗思路，抗氧化治疗。即采用MAO-BI和维生素E等抗氧化药物治疗早期PD作为首选治疗方案，以保护神经细胞，延缓PD病变进程；在病人病情许可的前题下，应尽量延缓使用左旋多巴的时间。或者采用MAO-BI、抗氧化剂（VitE）与左旋多巴合用以减少左旋多巴的用量。这是PD治疗上一次较大的进展和传统观念的转变。 帕金森综合征 原发性 老年性血管硬化 脑炎后遗症性 Mn2+、 Co 化学药物中毒性 农药 抗精神病药 治 疗方 法 【手 术】 脑起搏器 ：电极植入大脑特定部位行慢性电刺激 毁损术 (细胞刀)：苍白球和丘脑腹外侧核 脑细胞移植和基因治疗： 【药 物】 ↑ DA能N功能 ：↑ DA前体物； ↓ DA降解 ↓Ch能N功能： 中枢抗Ch药 一、拟多巴胺药 ? 左旋多巴 levodopa (L-DOPA) L-DOPA增效药 卡比多巴（Carbidopa）苄丝肼（benserazide） 司立吉兰（Selegiline）托卡朋（tocapone） 溴隐亭（bromocriptine）利修来得(lisuride) 培高利特（pergolide）罗匹尼罗(ropinirole普拉克索(pramipexole) 阿扑吗啡（apomorphine） 促DA释放药 金刚烷胺(amantadine) 第二节 治疗阿尔茨海莫病（ AD ） 老年痴呆症中的一种 表现：认知障碍和记忆损害 病理特征：大脑（海马）萎缩、脑组织内老年斑、脑血管沉淀物和N元纤维缠结等。β-淀粉样蛋白（ βA）沉积导致N元退变；Tau蛋白过度磷酸化导致N元纤维缠结等假说 目前认为：中枢Ch能N兴奋传递障碍、N元数目减少、Ach-R变性等 药物：增强中枢Ch能N功能： AchE药、M-R激动药 研发药物：β-分泌酶抑制药、 β淀粉样蛋白疫苗、NSAIDs等 一、AchE 抑制药  多奈哌齐（donepezil） Rivastigmine 加兰他敏 ( galanthamine ) 石杉碱甲 ( huperzine ) 美曲磷脂 ( netrifonate ) 二、M-R激动药 占诺美林 ( xanomeline) Sabcomedine ? 亨廷顿病 一种常染色体显性遗传性疾病,以舞蹈样不自主动作和进行性智能衰退为特征,通常在中年(35~50岁)发病. 无特效药物，氯丙嗪、氟哌啶醇、利血平等有一定疗效。 ? 肌萎缩侧索硬化症 是一种青壮年时期的中枢神经系统脱髓鞘疾病。与遗传、病毒感染、免疫反应、环境因素等有关。 症状：肌肉无力、肌肉挛缩、肌束颤动、肌萎缩；腱反射亢进 无特殊治疗，用神经生长因子等生物基因、中药能减轻痛疼与肌束跳动 【思考题】 1. L-DOPA抗PD作用的机制、作用 特点及注意事项 2. L-DOPA增效药的增效机制 * * 第17章 治疗中枢神经系统