格列卫—人类第一个分子靶向肿瘤生成机制抗癌新药.pdfVIP

维普资讯 临床血 液学杂志 2002年 7月第 15卷第 4期 · 187 · 格 歹IJ卫 一人 类 第 —— 个 分 子 靶 向 月中瘤 生 成 机 带 jI的 抗 癌 新 茎与 王仆 王景 明 △ [关键词] 甲磺酸伊马替尼 ；白血病 [中图分类号] R557 [文献标识码] A [文章编号] 1004—2806(2002)04—0187—03 1 一个里程碑性的新药 · 缩 写 STI，STI571是诺华公司的临床研究代号 。获 格列卫 (STI571)的临床 前期研 究可 以追溯到 得美 国 FDA 批准上 市后 ，诺华 公司 申请 的英文注 上 个 世 纪 它 的 前 身 CG1112 以 及 后 来 的 册 商标名是 Gleveec(在 欧洲书写为 Glivec)。它 的 CGP57148B。但 只是在 Dr．Druker1999年末 在美 正式国际通用名是 甲磺酸伊 马替尼 (Imatinibme— 国41届血液学年会上 (AsH)报道 了他应用该药治 sylate)。它在 中国注册 商标是格列卫 ，也有人 曾译 疗慢性粒细胞 白血病 (CML)的结果后 ，才真正受到 为格里维克 。 关注 。从而开始 了它大规模 临床试用 ，并迅速得到 它的化学名是 ：4一[(4一甲基一1一哌嗪)甲基]一N一 普遍认可 。 [4一甲基一3一[[4一(3-吡啶)一2-嘧啶]氨基]苯基]苯胺 在 1999年 末 至今 的 2年 多 时 间里 ，格 列卫 开 甲磺酸 {4-E4一Methyl一(1-piperaziny)methyl~一N—E4一 发速度惊人 。在 工期临床试验之后 ，很快就开展 了 methyl一3[4一(3-pyridiny1)一2-pyrimidiny1]amino] 涵盖 6个 国家 ，27个 中心 ，包括 1027个病例 的大 pheny1]一benzamide}分 子 式 为 C29H31N7O 规模 Ⅱ期临床试验 ，就该药 的疗效和安全性进行 了 CH SO。，相对分子量 589．7。它是 2一苯氨嘧啶 的衍 更广泛 的验 证 。仅 在 I、Ⅱ期试 验 的基础 上 ，该 药 生物 。格 列卫容 易溶于水和 pH 5．5的缓 冲液 ，所 就在 2001年 5月 10 日获得 美 国 FDA 的认 证 ，批 以 口服容易吸收。 准在美 国上市销售 。审批过程 不足 3个月 ，创造美 3 格 列卫治疗 CML 国 FDA 历史最短记录 。继美 国之后 ，格 列卫 已先 格列卫 的问世给 CMI的治疗带来 了革命性 的 后获准在世 界 30多个 国家上 市 。据 网上统计 ，服 变化 ，不仅仅在 于它创造 了其他 治疗手段从未达 到 用格列卫 的患者 已超过 5000例 。1999年末美 国 过 的近期疗 效 ，还在 于它 的设计是靶 向 CML的发 41届 ASH会议上报道有关格列卫 的论文仅 5篇 ， 病机制 。因此不仅 具有 高效 、低毒 的特 点 ，更有可 2000年 42届时增 至 38篇 ，2001年 43届 时 已超过 能治愈 CML的诱人前景 。 I10篇 。 目前通过 Medline可查及关于格列卫 的文 3．1 格列卫 的作用原理 献为 197篇 。 CML的发病机制 已经很 明确是 由于染色体 t 由于 Dr．Druke1999年末 刮 起 的这 股格 列 卫 (9；22)易位 ，使 原本位于 9号染色体上 的ABL基 旋风正愈刮愈烈 ，越来越受到血液学界 、肿瘤 学界 、 因与 22号染色