共轭亚油酸(CLA)异构体抗肿瘤作用机理的研究进展.pdfVIP

共轭亚油酸 （CLA ）异构体抗肿瘤作用机理研究进展1 陈秀霞，沈向真 （南京农业大学动物医学院,江苏 南京210095 ） E-mail ：cxx-kd@163.com 摘 要：共轭亚油酸(Conjugated linoleic acid ，CLA)是一组亚油酸的异构体，是食物中的天然 成分，其主要作用物质是c9 ，t 11-CLA 异构体。研究表明此类脂肪酸对各种恶性肿瘤有较强 的抑制作用。关于CLA 的抗肿瘤机理目前国内外研究较多，发现其抗肿瘤作用机理是多方 面的。本文就CLA 对肿瘤细胞转移特性的影响，抑制癌细胞增殖，抑制致癌因子的活性等 方面做了一个综述。 关键词：共轭亚油酸；c9 ，t11-CLA 异构体；抗肿瘤；作用机理 1. 引 言 共轭亚油酸(Conju gated linoleic acid，CLA)是一组亚油酸的几何异构体和位置异构体， 是共轭二烯酸的统一体，食物中的天然成分。Pariza等[1]学者1983 年从研磨的牛肉中发现了 CLA，并对其抗突变作用进行了研究。20 世纪90 年代以来，国外诸多学者对CLA的抗肿瘤 作用和机制进行了广泛而深入的研究，为人类对癌症的预防和治疗提供了理论依据，但抗肿 瘤作用机理仍需继续探讨，本文综述CLA抗肿瘤作用机理的研究进展，探讨CLA可能的抗肿 瘤机制。 2. CLA 对肿瘤细胞转移特性的影响 肿瘤转移是一个复杂的过程(有文献将此过程称为metastatic cascade)[2]:其中在肿瘤细胞 转移过程中增殖与黏附是不可缺少的环节。 国外研究结果已初步证实，CLA可在一定程度上抑制人MDA-MB468 乳腺癌细胞、小鼠 。 。 乳腺癌细胞系4526 和DU 145 人前列腺癌在动物体内的转移[3 4 5] 。利用体外细胞培养技术发 。 [3 5] [6] 现c9，t 11-CLA可降低鼠黑色素瘤细胞B16-MB细胞穿越重组基底膜的能力 。国内研究 结 果显示SGC-7901 细胞在c9，t11-CLA作用下，体外的穿膜和浸润能力下降。 有报道发现CLA不仅抑制MDA-MB 468 乳腺癌细胞在SCID 鼠体内的生长，而且完全阻 [3] [5] 止了肿瘤细胞向肺、外周血和骨髓的转移 ，Cesano等 同样证实了CLA可以抑制人前列腺 癌DU 145 细胞系在SCID 鼠体内的肺转移；有文献报道[4]含CLA 的饲料可以明显降低接种有 鼠乳腺癌细胞系4526 鼠的肺转移结节数。但所有这些研究均未阐明CLA是如何发挥预防肿 [7] [8] 瘤转移作用的，仅Wahle等 报道CLA具有降低与转移有关的黏附分子的表达。陈炳卿等 研 究表明CLA具有明显降低细胞外基质的黏附能力，降低肿瘤细胞的转移潜力；同时CLA还可 以影响肿瘤细胞的随机运动能力，这样经过CLA处理的肿瘤细胞即便是脱离原发灶，其运动 能力却很低，同样不具有转移的潜力。因此，CLA是否能影响肿瘤细胞的定向运动能力还有 待于进一步研究。 3. CLA 抑制癌细胞增殖、诱导细胞凋亡 Durgam 和Fernandes 发现，CLA 能抑制雌性激素受体阳性的MCF-7 细胞的生长，但不 抑制雌性激素受体阴性的MDA-MB231 细胞的生长。这一结论表明，通过干扰激素调节的促 1 本课题得到国家自然科学基金项目(批准 资助。 - 1 -