家族性高胆固醇血症样表型的临床特点及基因诊断.pdfVIP

C．N43—1262／R中国动脉硬化杂志2008年第16卷第l期 【文章编号】1007．3949{2008)16-01．0069-03 ·专题讲座· 家族性高胆固醇血症样表型的临床特点及基因诊断 王绿娅1．许瑛杰1．陈保生2 (1．首都医科大学附属北京安贞医院．北京市心肺血管疾病研究所，北京市100【E9； 2．中国医学科学院中国协和医科大学医学分子生物学国家重点实验室，北京市100305) 【关键词】 内科学；动脉粥样硬化，发病机制，家族性高胆固醇血症；低密度脂蛋白受体；基因突变 [摘要】 家族性高胆固醇血症对人类健康危害极大已经受到世界各国的重视，并开展大量研究．但该病在我国 并未得到应有的重视。因此，正确认识FH患者的临床特点，及早将他们鉴别出来，深入研究这类人群的遗传背景， 有助于了解其分子病理机制。对于A8疾病的防治有重要意义。 [中图分类号】115 【文献标识码】A 家族性高胆固醇血症(纽血alhypereholesterolemia，n-I)是肤；肌腱结节性黄色瘤，好发于伸肌腱及跟腱，有些皮肤黄 一种最为常见且最为严重的常染色体单基因显性遗传性疾 瘤。纯合子者儿童期出现，杂合子者则多在30．60岁出现。 病，也是最早被明确其临床和基因特征的脂代谢紊乱疾 有观点认为腱黄瘤与细胞内较高的脂质浓度相关，并与较高 病【lJ。临床分为纯合子和杂合子两种类型，纯合子FH发病 的巨噬细胞对氧化LDL的炎症反应相关。 率为百万分之一，患者血浆低密度脂蛋白胆固醇(10w density1．1．3早发心血管疾病 杂合子型Ftl在男性杂合子脚 llpopm如cholesterol，加¨c)大幅度增高，多部位肌腱黄色瘤患者30—40岁时可患冠心病。男性预期23％患者在50岁 和早发动脉粥样硬化(atherosderoeis．灿)，严重者青少年时期 以前死于冠心病，50％以上的男性患者在60岁时已有明显 可发生冠心病甚至死亡；杂合患者发病率为1／500，虽然体表 的冠心病症状；而在女性杂合子fH患者发生冠心病的年龄 特征不明显，但其A8进展速度不容低估怛J。FH展示了A8 较男性晚lO年。纯合子患者在十几岁时就会发生严重的心 的快速进展过程，是研究As的良好人类疾病模型【3l。 血管事件甚至死亡引。 1．1．4阳性家族史 目前已知，Fit遗传方式主要为常染 l家族性高胆固醇血症临床特点 色体显性遗传，父母任何一方均可遗传给后代，杂合子的父 家族性高胆固醇血症(FH)主要病理基础是低密度脂蛋 母至少1个是该病患者，而纯合子的双亲必定都是FH患者。 白受体(10w 1．2新近发现的重要临床表现 densitylipoprotein-receptor，LDt,a)基因突变，引起 细胞膜表面的LOL-R缺如或结构功能异常，导致肝脏对血循1．2．1血浆炎症因子水平增高 研究发现，腱黄瘤患者 环LDL清除障碍，血浆胆固醇浓度升高并在组织内过度淤 血浆纤维蛋白酶、肿瘤坏死因子a、自细胞介素8和白细胞介 素6浓度比FH没有合并腱黄瘤的患者高[6】。炎症在A8过 积，最终导致As等临床症状t41。虽然高胆固醇血症和As是 危害FH患者的主要临床表现，但促使患者就医的却是皮肤 程中充当极重要的角色，c反应蛋白(C-reaeliveprotein， 黄瘤、关节、肌腱肿胀和膨大等，广大医生应正确认识Fit的 主要临床特点。 患者的不同临床表现，且同样与冠心病危险性密切相关。对 1．1常见临床表现 FH患者做常规脂质检测同时测定CRP可显著提高危险性预