SPae抑制炎症反应和细胞泡沫化作用及其机制研究暨支架相关Meta分析论文.docVIP

SPae抑制炎症反应和细胞泡沫化的作用及其机制研究暨支架相关Meta分析--《山东大学》2014年博士论文 背景 血管的慢性炎症贯穿整个动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)的发生发展过程。特别是在动脉粥样硬化早期阶段,内皮功能障碍发挥了主要的作用。在多种致病因素的作用下,血管内皮细胞活化,粘附分子、致炎细胞因子及化学趋化因子的表达增加,协助炎症细胞浸润,造成内皮功能障碍、氧化应激增加,细胞凋亡、脂质沉积,最终导致动脉硬化的发生。 转录因子κB (NF-κB)活化与动脉粥样硬化的炎症反应发生和发展密切相关。NF-κB是由P50, P52, P65, Re1B和c-Rel等五种分子组成的同源或异源二聚体并参与调控体内病理生理如免疫、炎症、增殖等过程。在细胞处于正常状态时,NF-κB的组成成分限制在胞浆中,而当细胞受到外界刺激后,NF-κB抑制因子(IκBs)被其上游的IκB激酶(IKK)复合物激活,发生磷酸化,随后被泛素化及蛋白酶体降解,最终导致NF-κB(主要是P65/P50二聚体形式)的释放并由胞浆转位至胞核,参与调控目的基因的转录及表达。 在动脉粥样硬化形成的过程中,氧化应激发挥着重大作用。氧化应激是过量的活性氧与内源性清除活性氧的抗氧化系统间失去平衡。活性氧影响血管内皮的很多功能,如介导血管内皮细胞和平滑肌细胞生长、凋亡和存活等表型调节,内皮依赖的血管