生物型人工肝治疗肝衰竭的研究进展.pdfVIP

内科急危重症杂志2009年第15卷第3期 生物型人工肝治疗肝衰竭的研究进展 南京大学医学院附属鼓楼医院 丁义涛’，南京210008 关键词生物人工肝 肝衰竭治疗 中图分类号R575．3 文献标识码A 肝脏作为人体中最重要的器官之一，承担着合 血氨、乳酸盐、胆汁酸，生成分泌白蛋白和葡萄糖。 成、分泌、代谢、解毒等多种复杂的功能，各种原因一 净化后的血浆与细胞部分混合，重新回输给患者，每 旦造成肝细胞的大量坏死，将出现肝衰竭，导致机体 个治疗单位时间为6～7h。氧气发生器和加热器 代谢紊乱和毒性物质的堆积，而这反过来又加重了 位于活性炭吸附柱和中空纤维管之间，保持血浆和 肝细胞的损伤，影响肝细胞的再生，形成肝衰竭的恶 肝细胞处于体温状态下。HepatAssist2000目前已 性循环。生物人工肝治疗的原理是基于肝损伤的可 完成了多中心Ⅲ期临床试验，该系统在改善患者神 逆性及肝细胞的可再生性，希望通过体外辅助装置 经系统方面的作用是肯定的[2]。 来暂时替代衰竭的肝脏功能，从而为肝移植或者肝 到1997年，该系统就已经通过了I、Ⅱ期试验， 再生赢得时间，创造条件u]。 结果表明，该生物人工肝能显著改善患者颅内压，降 广义的生物人工肝涵盖了一切用整肝、部分肝、 低血氨水平，从而提高肝性脑病指数，是终末期肝病 肝细胞等治疗肝衰竭的方法，而我们一般情况下所 患者通向肝移植手术的桥梁。在治疗过程中未出现 指的生物人工肝(bioartifieialliver，BAL)是指上 en— 不良反应，也未发现有猪逆转录病毒(porcine 个世纪80年代后期以来，以培养肝细胞为生物材料 dogenous 的体外人工肝支持系统。自1987年体外生物人工统进行了为期3年的Ⅲ期临床随机对照试验，对来 肝首次治疗急性肝衰竭获得成功以来，生物人工肝 自美国和欧洲的20个临床医疗中心的171例患者 逐渐成为肝衰竭治疗不可或缺的有效手段，在基础 进行了对照研究，然而试验结果表明，对照组与治疗 及临床各方面均取得了重大的进展，到目前为止，已 组30d生存率分别为71％和62％，两者间无明显 有10余种生物人工肝系统应用于临床并取得一定 差异(P=0．26)，除胆红素之外，血氨、转氨酶、颅内 的成果，本文对生物人工肝治疗肝衰竭的国内外研 压、神经系统评分均无明显差异。但在采用Cox比 究进展加以回顾。 例风险回归模型分析发现，排除了肝移植对两组患 者生存率的影响后，BAL组的急性／亚急性肝衰竭 国外研究进展 患者30d生存率要高于对照组(P=0．048)[6]。 2000肝脏支持系统 HepatAssist ELAD 该系统是一个体外利用猪肝细胞作为基础的 liverassist 体外肝辅助装置(extracorporeal BAL系统，由CedarsSinai医疗中心的Rozga和 Demetriou等研发制造。这一装置主要包含血浆分 (San 离器、加热器、氧气发生装置、活性炭吸附柱及含有 为止唯一采用人肝细胞株(HepC3A)的人工肝装 7x 107猪肝细胞的中空纤维管。生物反应器中生 置，由4个中空纤维型生物反应器并联而成。使用 物反应膜能阻止免疫球蛋白通过，但可以让水溶性 之前，在每个反应器里放入少量的细胞株，经过3