半边莲抗肿瘤作用综述.docVIP

〔文獻綜述〕 半枝蓮抗腫瘤作用及機理實驗研究進展 中國?成都中醫藥大學馬萍 Ping Ma: Abstract:Scutellaria Barbata D. Don and its extract solution have significant antineoplastic effect, it has large space for further development. 中藥半枝蓮(Herba Scutellariae Barbatae)為唇形科植物半枝蓮(Scutellaria Barbata D.Don)的干燥全草。味辛，微苦，性涼， 歸肺、肝、腎經，功能清熱解毒、化瘀利尿[1]。其化學成分主要有紅花素(car─thamidin)、異紅花素(isocarthamidin)、b─谷甾醇(b─sitosterol)、硬脂酸(stearicacid)、半枝蓮多糖、生物鹼及銅、錳、鋅、鐵等微量元素[2-8]。該藥首載於《江蘇植物志》， 其後並以狹葉韓信草、並頭草等多種別名異名散見於《南京民間草藥》、《廣西中草藥》、《泉州本草》、《福建中草藥》等諸多著作，對其性味歸經、功能主治，各家學說不一[9]，但多數認為該藥“敗毒抗癌、消腫散結、祛瘀止血[10]。半枝蓮臨床應用十分廣泛，未見明顯毒副作用與不良反應，常與白花蛇舌草、半邊蓮等配伍，用於消化道癌、肝癌、鼻咽癌、肺癌、宮頸癌、乳腺癌、絨毛膜上皮癌等多種惡性腫瘤的治療[11-13]。本文擬就半枝蓮抗腫瘤作用及機理的實驗研究進展，綜述如下： 一、半枝蓮體內外抗腫瘤作用實驗研究 日本學者通過體外實驗研究發現，半枝蓮對JTc─26瘤細胞體外抑制率達100%， 而對正常細胞的抑制率則僅為50%[14]。實驗還證實， 用美藍試管法可見半枝蓮對急性粒細胞型白血病細胞表現有輕度抑制作用；用細胞呼吸法測得半枝蓮對急性粒細胞型白血病細胞的抑制率大於75%[15]。 孟延發等從半枝蓮中分離得到一種由L─鼠李糖、L─岩藻糖、 L─阿拉伯糖、D─木糖、D─甘露糖、D─葡萄糖、D─半乳糖組成的平均相對分子量為 10000的白色粉狀均一性多糖SPS4，經體外實驗發現，按100ug/ml加入SPS436小時後， 肉瘤180細胞與小鼠腹水肝癌細胞死亡率分別高達71%和55%，與對照組比較有非常顯著性差異[6]。動物實驗表明，半枝蓮對移植性小鼠肉瘤180、艾氏腹水瘤、 腦瘤22等均有一定抑制作用[16]；半枝蓮制劑對W256、U14、S186、EAC、ESC等動物腫瘤亦有一定抑制作用[15]。 至於半枝蓮體外抗瘤作用的機理，是直接的細胞毒作用，還是調節細胞代謝及信號轉導，擬或誘導癌細胞凋亡，均未見研究報導。 二、半枝蓮誘變作用的實驗研究 腫瘤的產生、發展與致癌物質引起基因突變密切相關，半枝蓮抗腫瘤作用的一個重要機理就是阻止或抑制致癌物質誘導的基因突變。劉德祥等用Ames試驗對 102種中藥水溶性提取物進行了抗誘變性篩選，發現半枝蓮等17種中藥對黃曲霉素 B1(AFB1)誘發的回變菌落數有顯著抑制效應，其中半枝蓮等9味中藥對 TA198和TA100菌株有同樣效應，表明半枝蓮等 9味中藥既含有抗移碼突變又含有抗點突變的因子； 該作者還對以上102種中藥進行了誘變性篩選，結果表明上述半枝蓮等17種中藥無一具有誘變性；相應劑量組抑菌試驗結果顯示，在半枝蓮抗誘變作用劑量范圍內，對小鼠傷寒杆菌無直接抑制作用，這樣就排除了其它因素可能造成抗誘變作用的假陽性結果。劉德祥等進一步的小鼠體內試驗表明， 半枝蓮等4種中藥對環磷銑胺誘發的染色體畸變和多染紅細胞微核有明顯的抑制誘裂性效應[17]。此後，趙澤貞等進行的抗突變與致突變同步試驗結果再次證實，半枝蓮本身沒有致突變作用。而其它部分中藥尚能拮抗抗腫瘤藥物絲裂霉素 C的致突變性[18]。國外在這方面也進行了較多研究。Wong等以小鼠傷寒杆菌TA100為測試菌株， 在加入大鼠肝微粒體脢代謝活化系統(Sq)的情況下，觀察了半枝蓮、白花蛇舌草、膜莢黃蓍、女貞等四種中藥水提物對AFB1誘變的影響。結果發現，這四種中藥均能濃度依賴性地抑制 AFB1誘導的不依賴組氨酸的TA100回復突變克隆。在濃度為1.5mg/ml時，半枝蓮與白花蛇舌草有相加效應。這種抑制AFB1誘變作用呈現出半枝蓮強於膜莢黃蓍的趨勢。其中半枝蓮、白花蛇舌草、 女貞還能顯著抑制AFB1和DNA的結合，減少AFB1─DNA結合物的形成； 該作者因此認為半枝蓮等中藥具有化學防癌性質[19]。Wong等用類似方法的另一研究結果表明，半枝蓮和白花蛇舌草在加與不加Sq的情況下均能濃度依賴性地抑制 7,8─雙氫二醇苯并比 (benzo[a]pyrene 7,8─clihydrodiol Bap 7,8─DHD)和9,10─環氧7,8─