固体分散技术简介【荐】.pptVIP

固体分散技术简介 主要内容 概述 常用载体材料 固体分散体的制备方法 固体分散体的速释和缓释原理 固体分散体的物相鉴定 一、概 述 1.定义 固体分散技术是将难溶性药物高度分散在另一种固体载体中的新技术。 2.固体分散技术的类型 （1）药物微粉化：利用机械粉碎法或微粉结晶法得到10μm以下，甚至小于1μm的微粉，增加表面积，加快药物溶出，提高药物溶出度。 （2）制备粉状溶液或溶剂沉积物 粉状溶液是指一种微溶性药物在高沸点，无毒性，且能与水相混溶的溶剂(如PEG400)中溶解后，粘附于象微粉硅胶一类能提供很大表面积的惰性载体上，药物处于分子状态的固体粉末。 溶剂沉积技术是指将难溶性药物，在可溶性溶剂中，沉积于惰性载体表面，以增大表面积，提高溶出速率的技术。 （3）制备固体分散体 药物高度分散于载体中，形成一种以固体形式存在的分散系统，利用不同性质的载体使药物在高度分散状态下，达到增加难溶性药物的溶解度和溶解速率，从而提高药物的生物利用度。 难溶性药物通常是以分子、胶态、微晶或无定形状态分散在另一种水溶性、或难溶性、或肠溶性材料中呈固体分散体。 固体分散体可看作是中间体，用以制备药物的速释或缓释制剂，也可制备肠溶制剂。 3.固体分散体的特点 利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化，提高药物稳定性； 掩盖药物不良气味和刺激性； 使液体药物固体化； 大大加速药物的溶出，提高药物的生物利用度，使之成为一种速效、 高效的制剂； 采用难溶性载体，可以达到缓释作用； 采用肠溶性载体，可以控制药物仅在肠中释放； 4.固体分散体的分类 固体分散体按药剂学释药性能分为速释型固体分散体，缓（控）型固体分散体和靶向释药型固体分散体； 按分散状态可分为低共熔混合物、固态溶液和共沉淀物。 1.1 药物的高度分散状态 药物在固体分散体中所处的状态是影响药物溶出速率的重要因素。 药物以分子状态、胶体状态、亚稳定态、微晶态以及无定形态在载体材料中存在，药物所处分散状态不同溶出速率也不同，分子分散时溶出最快，其次为无定形，而微晶最慢。 药物分散于载体材料中可以两种或多种状态分散。 载体材料可阻止已分散的药物再聚集粗化，有利于药物溶出。 四、固体分散体的速释和缓释原理 1. 速释原理 （1）载体材料可提高药物的可润湿性 （2）载体材料保证药物的高度分散性 （3）载体材料对药物有抑晶作用 药物和载体材料（如PVP）在溶剂蒸发过程中，由于氢键、络合作用使粘度增大。载体材料能抑制药物晶核的形成及成长，使药物成为非结晶性无定形态分散于载体材料中，得共沉淀物。 1.2 载体材料对药物溶出的促进作用 药物采用疏水或脂质类载体材料制成的固体分散体均具有缓释作用。 缓释原理是载体材料形成网状骨架结构，药物以分子或微晶状态分散于骨架内，药物的溶出必须首先通过载体材料的网状骨架扩散，故释放缓慢。 2. 缓释原理 五、固体分散体的物相鉴定 药物与载体材料制成的固体分散体，可选用下列方法进行物相鉴定，对固体分散体中药物的分散状态进行鉴定，必要时可同时采用几种方法。 溶解度及溶出速率 热分析法 X射线衍射法 红外光谱法 核磁共振谱法 1. 溶解度及溶出速率 将药物制成固体分散体后，其溶解度和溶出速率有改变。例如：当双炔失碳酯（AD）与PVP的重量比为1：3~1：6时，可加快AD的溶出，但未形成共沉淀物；而1：8时形成了共沉淀物，其20分钟时的溶出度比原药约大38倍。 布洛芬-PVP共沉淀物特性溶出速率 2. 热分析法 差热分析法（differential thermal analysis ，DTA）是使试样和参比物在程序升温或降温的相同环境中，测量两者的温度差随温度（或时间）的变化关系。 差示扫描量热法（differential scanning calorimetery，DSC）又称为差动分析，是使试样和参比物在程序升温或降温的相同环境中，用补偿器测量使两者的温度差保持为零所必须的热流量对温度（或时间）的依赖关系。 * * www.ANBIOLIFE.com 载体材料应具有下列条件： 无毒、无致癌性、不与药物发生化学变化、不影响主药的化学稳定性、不影响药物的疗效与含量检测、能使药物得到最佳分散状态或缓释效果、价廉易得。 常用载体材料可分为水溶性、难溶性和肠溶性三大类。几种载体材料可联合应用，以达到要求的速释或缓释效果。 二、常用载体材料 1.水溶性载体材料 聚乙二醇类 聚维酮类 表面活性剂类 有机酸类 糖类与醇类 纤维素衍生物 1.1 聚乙二醇类 具有良好的水溶性，