炎症性肠病肠黏膜屏障功能障碍研究与治疗进展.pdfVIP

山东医药 2009年第 49卷第 16期 炎症性肠病肠黏膜屏障功能障碍研究 及治疗进展 王小琴 ,孔超美 ,张予蜀 南京医科大学附属南京第一医院 ,江苏南京 2 10006 [关键词 ] 　炎症性肠病 ;肠黏膜屏障;治疗 [中图分类号 ] 　R516. 1　　[文献标识码 ] 　A 　　[文章编号 ] 　1002 266X 2009 160 10803 近年来对肠道功能的认识已经从最初的营养物质的消 细胞黏附分子 CAM s 是一类介导免疫与内皮细胞相互 化吸收发展到对屏障功能的关注 。肠黏膜屏障在防御外来 作用的糖蛋白分子 。淋巴细胞功能相关抗原 1 LFA 1 与细 抗原物质对机体的侵袭 ,保持机体内环境相对稳定 ,维持机 胞间黏附分子 1结合能使吞噬细胞移出血管进入肠道病变 体的正常生命活动等方面有重要 的作用 。炎症性肠病 组织 。B achm ann、R ijcken等 [ 3 ] 研究表明 ,在 IBD 初期 , 内皮 IBD 的发病机制尚未完全明确 ,主要与遗传 、环境 、自身免 细胞表达 ICAM 1 明显增加 , 同时伴有单核 巨噬细胞表达 疫 、感染等有关 。研究表明 , IBD 患者都存在不同程度的肠 LFA 1增加 ,提示黏附分子在炎性细胞进入病变组织过程中 黏膜屏障功能障碍 。本文就此作一综述 。 起重要作用 ,与炎症细胞的渗出机制有关 。 1　炎症性肠病时肠黏膜屏障功能障碍的表现 正常肠黏膜免疫系统对肠道内正常菌群处于免疫耐受 1. 1　机械屏障的改变 　机械屏障由肠黏膜表面的黏液层 、 状态 ,而对菌群失调时的肠道内构成发生变化的菌群则失去 肠上皮本身及其紧密连接 、基底膜 、黏膜下固有层等组成 ,其 耐受性 ,对肠黏膜产生损伤 。Duchm an等将活动性 IBD 患者 完整性是肠黏膜屏障的结构基础 ,而在 IBD 患者这一完整性 有炎性改变的肠黏膜固有层单个核细胞 L PMC 在体外与 结构发生了改变 ,主要表现在肠上皮通透性增高 。M artin、 其自身肠道内细菌裂解液孵育后 ,见强烈的增殖反应伴大量 γ Gassler等研究发现 , IBD 患者肠标本中的紧密连接呈现偏 细胞因子如 IL 12、IFN 、IL 10 等分泌 ,而正常人 L PMC 无 离 、破碎和紊乱 ,肠上皮紧密连接出现功能异常 ,从而导致肠 此反应 ,说明正常人对 自身的肠菌存在耐受 , IBD 患者的这 上皮通透性增加 。此外 ,炎症因子引起的炎症反应也可造成 种耐受被打破 。 通透性改变 。B erkes[ 1 ]等研究表明 , IBD 患者肠黏膜炎性因 1. 3　生物屏障的改变 α γ 1. 3. 1　相关细菌感染 　长期以来 ,肠道副结核分支杆菌感 子 如 TN F 、IFN 释放增加 ,导致肠黏膜上皮的通透性升 高 ,大分子物质的转运增多 ,从而削弱了肠黏膜的屏障功能 。 染与 IBD 发病的关系是 IBD 病因学的研究热点 。Ch iodin i γ 及 Sanderson 等研究提示副结核分支杆菌与 CD 相关 ,但也 B ruewer研究亦证明了 IFN 通过直接增加细胞旁的通透性 以及诱导紧密连接跨膜蛋白的细胞内吞作用增加肠上皮的 有研究表明肠道副结核分支杆菌感染与 IBD 发病没有明显 通透性 。同时提出 , IBD 时上皮屏障功能的减退可能还与凋 的关联 ,例如 ,在副结核分支杆菌高感染率的农场 ,农场家庭 的 IBD 的发病率并不高 ;抗分支杆菌药物对 CD 治疗无效 。 亡有关 ,凋亡率在溃疡性结肠炎 UC 和克罗恩病 CD 中可 增加 5% 。但肠上皮细胞的凋亡是否增加上皮细胞的通透 还有报道麻疹病毒 、李斯特菌 、巨细胞病毒与 IBD 有关 ,但都 性仍是一个有争议的问题 。 没有定论 。现有学者发现小鼠感染肝螺杆菌后发生 IBD ,为 1. 2 　免疫屏障的改变 　 IBD 免疫屏障的异常包括很多因 IBD 病原学的研究提供了新的思路 [4 ] 。 素 ,即是在遗传物质基础 , 由于抗原刺激和体内免疫系统的 1. 3. 2　菌群失调 　一些研究已使用多种方法发现 IBD 患者 激活 ,各种环境因素相互作用而引起的慢性肠道炎症 。反应 与健康对照者比较粪便中细菌的构成不同 ,且在活动期与缓 异常主要与 Th 亚群有关 ,主导炎症的活动与消退 。Th 1介 解期也有差异 。L in sken s等发现 , CD 患者的粪便菌群中 ,真 导细胞免疫反应 , Th2介导体液反应 。血液循环和肠道细胞 杆菌和消化球菌数量增多 ,而双歧杆菌数减少 。在 UC 患者 κ 中 ,肠杆菌和