直肠阴道瘘3例治疗分析.pdfVIP

论 著 中外健康文摘 2011年6月第8卷第22期 World Health Digest Medical Periodieal 正常并使细胞重新分化或者诱发其凋亡（Apoptosis）。由于 转条是遗传信息放大的过程，因此对癌基因的表达抑制来说更 为有效，其治疗前景是极为乐观的。 4.2 自杀基因的特异性控制 2.1.2 针对抑癌基因治疗 要高效及特异性表达肿瘤自杀基因对肿瘤细胞的作用，自 替代或恢复由于缺失或突变而丢失的抑癌基因（Tumor 杀基因必须局现于肿瘤细胞以选择性杀伤肿瘤细胞。一是利用 suppressor gene）的正常功能是肿瘤病因性治疗的手段而被 免疫脂质体，受体介导法进行定向基因转移或直接瘤内注射。 世人所公认。利用抑癌基因治疗肿瘤，在体外的实验和实验治 二是利用肿瘤细胞生物学特性，通过逆转录病毒介导HSV- 疗学中取得较好的疗效；但在体内由于肿瘤体积较大；内环境 TK基因（I型单纯疱疹病毒胸腺激酶）选择性治疗脑肿瘤。 又十分复杂，基因转移率限制等因素的干扰，抑癌基因治疗的 三是利用肿瘤特异表达的调控序例，如酪氨酸酶、甲胳蛋白 确切疗效不尽人意值得进一步研究。 （AFP）和癌胚抗原（CEA），在自杀基因的上游安插特异 3 溶瘤腺病毒基因治疗 的转条调节序例，可以实现自杀基因的特异表达，从而克服传 3.1 溶瘤腺病毒的特点：①具有复制性，因此所需病毒颗 统化学治疗药物作选择性问题和较为严重的细胞毒问题，使肿 粒较小；②能扩展至邻迈肿瘤细胞，作用范围广泛；③溶瘤腺 瘤治疗有较大幅度的进展。 病毒可产生溶瘤和抗肿瘤免疫反应；④溶瘤腺病毒由于能够复 4.3旁观者效应（Bystander eggect） 制故存在着不安全因素（转移、扩散、活化）对肿瘤患者造成 用外源性自杀基因转染肿瘤细胞后，未能转染的肿瘤细胞可 损害而失去可控性应引起注意和警惕。 因邻近的少数肿瘤细胞携带有自杀基因而被前体药物杀伤。研究 3.2 溶瘤腺病毒的主要分类：①利用肿瘤特异表达的调 发现，旁观者效应产生与自杀基因的种类、肿瘤细胞的类型及数 控序例的表达：黑色素瘤表达酪氨酸酶，肝细胞癌表达甲胎蛋 量有关。TK/GCV系统的旁观者效应是比较明显和突出的。 白（AFP），结直肠癌表达癌胚抗原（CEF）从而控制病毒 抗恶性肿瘤基因治疗的前景是令人振奋的，无疑给广大 复制。②利用肿瘤细胞生物学特性，如腺病毒复制时抵抗宿主 患者带来福音。因治疗方法是全新的，故人们还需一定时间认 细胞凋亡可能相关的EIB55K蛋白发生变异或缺失时，病毒复 识和接受，不管是对恶性肿瘤的免疫治疗，还是病因性基因治 制的宿主细胞就会发生凋亡，从而使复制不能完成。代表为 疗，溶瘤腺病毒基因治疗、自杀基因治疗，在临床实践中均具 E1B55K剔除的d11520（onyx-015）腺病毒，它能够在抑癌 有较高的实际应用价值，在攻克癌症的道路上必将是一个新的 基因P53缺陷的肿瘤细胞中复制，从而达到裂鲜肿瘤细胞，同 起点。不可否认在设计高效的基因转移载体，解决基因治疗的 时又不损伤正常细胞的目的其特异的选择性十分明显。值得期 靶向问题，更大程度上使选择性精确和专一基因在体内表达的 待的是D11520和TH101病毒已进入III期临床试验。这时于癌 时间、空间精确定位及表达水平的调控如何使基因治疗简单 症的预防的作用将产生深远的影响。 化，外源基因对机体不良影响（毒理作用、突变、严重免疫问 4 自杀基因治疗 题）预防。上述问题均有待进一步研究，只有将恶性肿瘤的基 一些来自病毒或细菌的基因具有一些特殊的功能，其