白藜芦醇抗癫痫作用机制的初步研究.pdfVIP

安徽医科大学学报 ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2009Feb；44(1) ·57 · 白藜芦醇抗癫痫作用机制的初步研究 许 奇 ，吴 政 ，张 磊 ，孔德虎 ，王烈成 ，马 嵘 摘要 目的 评价白藜芦醇 (Res)的抗癫痫效果并初步分 1 材料与方法 析其作用机制 ，为开发新型抗癫痫药物提供理论依据。方法 建立颞叶癫痫大 鼠模型后 ，以Res干预 10d，丙戊酸钠 1．1 材料 (VPA)作为阳性对照，观察 Res对颞叶癫痫大鼠的行为学 、 1．1．1 动物 雄性 SPFWistar大鼠，体重 (240± 电生理学和病理学指标的影响。结果 模型组 自发性发作 20)g，南京医科大学实验动物中心提供，SCXK(苏) 率增加，海马内神经元大量死亡 ，苔藓纤维 出芽(MFS)至颗 粒细胞层和内分子层；Res能抑制癫痫大鼠 自发性发作 ，对 200243031)。自然采光，室温维持在23℃±1oC，所 并海马CAI和CA3a区神经元有保护作用和抑制MFS(P 有大鼠自由进食饮水。 0．05)。结论 Res具有较强的抗癫痫作用。 1．1．2 试剂 KA、VPA、焦 油紫 (Dyecontent 主题词 藜芦碱 ／药理学 ；癫痫 ／药物疗法；神经再生／药物作 65％)，Sigma公司；Res(纯度 ≥98％)，西安中鑫生 用 ；大 鼠 物技术有限公司；多聚甲醛，上海国药集团化学试剂 中图分类号 R972．4；R742．105 有限公司；水合氯醛，中国医药集团上海化学试剂公 文献标识码 A 文章编号 1000—1492(2009)01—0057—05 司。 1．1．3 仪器 脑立体定位仪：SN-2，日本Narishige 癫痫是多种病因引起的慢性中枢神经系统疾 科学仪器公司；颅骨钻：Strong90，韩国 saeshin公 病，颞叶癫痫(temporallobeepilepsy，TEE)是人类难 司；脑电图机，上海诺诚电气有限公司；荧光显微镜： 治性癫痫中最常见的类型，其发生的确切机制至今 BX-51，日本Olympus公司；冰冻切片机，德国Leica 尚未完全明了。白藜芦醇(resveratrol，Res)是葡萄 公司。 属植物产生的一种植物抗毒素，具有改善脑缺血和 1．2 方法 对抗兴奋毒性氨基酸所致的海马局部脑区神经元的 1．2．1 颞叶癫痫动物模型的建立、分组与给药 大 损伤，国内外的实验研究显示 Res对神经元有一定 鼠经水合氯醛 (350mr／kg)腹腔麻醉后，固定于立 的营养、损伤修复和保护作用 ¨I2J，我们推测 Res具 体定位仪上，暴露颅骨，按大鼠立体定位图谱 确 有神经元的保护作用尤其是 CA3区神经元，可抑制 定右侧海马 CA3中心区为注射靶点 (AP：一4．0 苔藓纤维发芽(mossyfibersprouting，MFS)，降低海