非小细胞肺癌个体化治疗相关分子标记物.pdfVIP

292 · · 中国肺癌杂志2 0 1 1 年3 月第1 4卷第3 期 C h i n J L u n g C a n c e r, March 2011, Vol.14, No.3 DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2011.03.17 ·综述· 非小细胞肺癌个体化治疗相关分子标记物 郭楠楠 综述 尉承泽 于长海 审校 R734.2 【中图分类号 】 The Molecular Markers Related to Personalized Therapy of Non-small Cell Lung Cancer 1 2 1 Nannan GUO , Chengze YU , Changhai YU 1Department of Thraco-cardiac Surgery, the First Hospital Affiliated to General Hospital of the Chinese Peoples Liberation Army, Beijing 100048, China; 2Department of General Surgery, 307 Hospital of Academy of Military Medical Sciences, Beijing 100850, China Corresponding author: Chengze YU, E-mail: chengze11@163.com 肺癌是人类发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，全世 跨膜区作为膜通道有利于物质转运；ATP 结合位点位于 界每年肺癌发生超过150万例，我国是肺癌的高发国家之 胞内，为物质转运提供能量。 一。2009年美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical P-gp 的功能包括：（1 ）P-gp是一种细胞膜ATP依赖 Oncology, ASCO ）年会提出了“肿瘤个体化治疗，让癌症 泵，可结合并以耗能方式排出多种药物，降低细胞内药 患者活得更长、活得更好” 的主题，这也是近年来肿瘤 物浓度而产生耐药性。当抗癌药物进入耐药细胞后， 治疗倡导的新理念，非小细胞肺癌（non-small cell lung P-gp 即与抗癌药物结合，同时其ATP 结合位点与ATP 结 cancer, NSCLC ）患者的治疗更是需要这一原则，对每一 合，水解ATP 释放的能量主动地使药物从细胞内移至细 个肺癌患者“量体裁衣” ，根据肺癌组织的生物学特征及 胞外，导致细胞内抗癌药物浓度太低，不足以表现出细 药物基因组学改变有针对性的进行治疗。本文对目前较 胞毒效应。P-gp 的量随体外MDR 细胞系耐药程度的增强 为公认的与NSCLC肺癌个体化治疗相关的分子标记物进 而增加；（2 ）P-gp可能是钙离子通道的一部分。钙调 行综述，以期为NSCLC化疗有效药物的选择提供指导。 蛋白抑制剂及其它钙通道阻滞剂可与P-gp结合，提高细 胞内的药物浓度，增加MDR细胞对抗癌药物的敏感性； 1 多耐药基因1 （multidrug resistance gene 1, mdr1 ） （3 ）mdr1编码生成的P-gp被认为是自然或人工环境中细 胞防御毒物的机理[1] 。P-gp主要位于细胞膜，具有的泵功 mdr1表达产物P糖蛋白（Pglycoprotein, P-gp ）的过 能可向胞外排出食物中的天然毒物、内源性代谢产物和 度表达是肿瘤细胞产生多药耐药的重要原因。mdr属于 [2]