手性液相色谱在活性药物分离中的应用.pdfVIP

Te 三 … n 具有手性中心的药物，其两种对映异构体通常在体内表现出不同的药理活性和药代动力学性质，为了对单一对映异构体的 药理行为和代谢途经进行研究，必须发展手性药物的分离分析方法。为此，本文就基于手性固定相的手性液相色谱研究进展做 一 综述 。 手性液相色谱在活性药物分离中的应用 ■ 文／华禧联合科技 手性 是 生 物 系统 的基 本 特 用 ，S型具有胚胎毒性和致 畸作 征 ，手性 药 物 的对 映异构 体 的物 用 ： (4)两 种 对 映异构 体 药理 理 和 化 学性质 几 -T-完 全相 同 ，只 活 性相 同但 不相 等 。如 茚达 利酮 有旋光性不 同， 由于生物体 内的 (IndaCrinOrle)为具有促尿酸 核酸 、蛋 白质 以及 多糖等都具有 排泄作用 的利尿药物 ，近年研 究 与其功能相应 的手性特征 ，使手 显示 ，两 个对 映异 构体 有相 同的 性 药 物 的两个 对 映异构 体 常常具 促 尿酸 排 泄 的作 用 ，但 其 R (一) 有不 同的代谢途径和 药理作用。 型 的利钠 排泄作 用 比S (十)型 强约 通 常 这 种 差 异 除 了影 Ⅱ向药 20倍 ，以一定 比例联 合 给药 可 以 物 的动力学之外 ，对其药效方面 在保证药效的情况下降低毒副作 的影 响往 往 更 值 得 关注 ： (1) 似 的活 性 ，如 抗癌 药物 环磷酰 用 ，有利于 临床使用。 只有 一种 对 映异 构体 具有所 要求 胺 (Cyclophosphamide)等 ； 由此可见 ，药物对 映异构体 的 的药理 活性 ，而 另 一种对 映异构 (3)两 种 对 映异构 体 具有 不 同 分离技术不仅对于药物质量控制非 体 没有 药理 作用 。如 降压 药 物氨 的药理活 性 。当药物 对 映异构 体 常重要 ，而且对于药物对映异构体 氯地平 (AmlodiP )，仅 有左 作 用于 不 同受体 或 受体 亚 基 时 ， 间的药理学、毒理学研 究更具有重 旋 体 具 有 降压 活 性 而 右 旋 体 无 可 以产生不同的药理作用或毒副 要意义。特别在新药 的研发领域 ， 效 ，开发其左旋体 的药物可使得 反 应 ，有 些药物 虽然 作 用于 同一 药物对映异构体拆分对分子药理学 药效提高两倍 同时大大降低毒副 受体 ，但对 映异构体 对 受体 也可 方面具有特殊 的贡献 ：手性药物 的 作用 ； (2)两种对 映异构体具 以呈现 不 同的效应 ，而 产生 不 同 研 制可 以导致药 效作 用 的成倍 增 有 等 同的或 近 似 等 同的药 理 活 的药理 作 用。对这 类药 物需要严 加 ，或者毒副作用的成倍减少甚至 性 。当药物 的手 性 中心不涉 及与 格控制其光学纯度 ，如沙利度胺 根除 ，或导致一个具有全新药理作 受体 结合 时 ，两 异构 体 可具有相 (Thalidomide)，R型有镇静 作 用 的药物产生。 64 中国医药技术经济与管理 l2012．4 · 华禧专栏 · 近 二 十 年 来 ，色谱 法 凭借 其高灵敏度 、高效分离制备等优 势 ，在 对 映 异构体 的分析 中得到 越来越广泛 的应用和发展 。 一 高效色谱手性分离方法分类 手性HPLC法分为手性衍 生