血管紧张素-(1-7)对腹主动脉缩窄大鼠血管内皮功能的影响.pdfVIP

血管紧张素-(1-7)对压力负荷增高大鼠血管紧张素Ⅱ及 受体的影响 何建桂，黄艺仪，马 虹，何小洪，廖新学，曾武涛 广东省广州市，中山大学附属第一医院心内科，510080 摘 要：目的 探讨血管紧张素-(1-7) [Ang-(1-7)]对压力负荷增高大鼠血管紧张素Ⅱ及受体的影 响。方法 采用腹主动脉缩窄术制成压力负荷增高大鼠模型，45 只SD大鼠随机分为假手术组、模 型对照组、Ang-(1-7)治疗组。Ang- (1-7)治疗组大鼠通过置入式微量泵，经颈静脉插管持续给予 -1 -1 Ang- (1-7)，剂量为 25 μg.kg .h ，共 4 W。假手术组和模型对照组经微量泵中给予同量的生理 盐水。术后 4 周检测大鼠左心室重量/体重比、血浆及心肌血管紧张素Ⅱ浓度、并采用逆转录-聚 合酶链反应检测左心室心肌血管紧张素Ⅱ1 型 (AT)、2 型 (AT )受体mRNA的表达水平。结果 与假 1 2 手术组比较，模型对照组术后 4周心肌血管紧张素Ⅱ浓度及心肌AT1受体mRNA的表达水平明显增高， 左心室重量/体重比也明显增高；与模型对照组比较，Ang-(1-7)治疗组术后 4 周血浆及心肌血管 紧张素Ⅱ浓度无明显变化，但心肌中AT1受体mRNA的表达水平降低，左心室重量/体重比也明显降 低。心肌中AT2受体mRNA的表达在 3组中无明显差异。 结论 外源性Ang-(1-7)可减轻压力负荷增 高所致的心肌肥厚，这一作用可能与它减少心肌中AT1受体表达有关。 关键词：血管紧张素-(1-7)；肥大，左心室；血管紧张素Ⅱ；受体 近年对肾素-血管紧张素系统 (RAS)深入研究发现，体内血管紧张素 Ⅰ(AngⅠ)可 向2 个不同的方向转化，在血管紧张素转换酶(ACE)作用下产生AngⅡ，也可在肽链内 切酶作用下产生血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)][1]。已有的研究表明，Ang-(1-7)具有 许多与AngⅡ相拮抗的生理作用[2,3]，可能是AngⅡ的内源性抑制因子。那么Ang-(1-7) 是否通过影响AngⅡ及受体而发挥的其作用呢？为此我们设计在压力负荷增高大鼠模 型上，观察外源性Ang-(1-7)对AngⅡ及受体的影响。 1 材料与方法 1.1 实验材料：雄性 Sprague Dawley 大鼠，8 周龄，体重 250～300ｇ，由中山 大学实验动物中心提供。Ang-(1-7)购于 Sigma 公司，置入式微量泵（2ML4 型）购于 美国 ALZET 公司，AngⅡ放射免疫试剂盒购自中国同位素公司北方免疫试剂研究所， 批内变异系数5%，批间变异系数10%。 基金项目：教育部博士点基金资助课题（20020558064 ）及广东省医学科研基金(A2003164)资助 通信作者：何建桂，E-mail ：hejiangui@163.com 1．2 动物模型及分组： 45 只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型对照组和 Ang-(1-7)治疗组，每组 15 只。采用腹主动脉缩窄术增高心脏压力负荷，手术方式参 [4] 照文献 报道的方法进行，使缩窄处动脉保留直径约 0.8mm空隙，假手术组大鼠在游 离腹主动脉后不缩窄。Ang-(1-7)治疗组大鼠于腹主动脉缩窄术后第 1 天开始给药， -1- 将Ang-(1-7)溶于 2 ml生理盐水后放入渗透性微量泵内，埋置入颈背部皮下，并经穿 行于颈部皮下的颈静脉插管持续给药，剂量为 25μg.kg-1 -1 .h 。假手术组及腹主动脉 缩窄组经微量泵只给予同量的生理盐水。 1.3 左心室重量/体重比值检测： 在腹主动脉缩窄术后 4 周处死。迅速开