细胞间通讯和信号转导.docVIP

. 第九章 细胞间通讯与信号转导 细胞通讯 信号转导：针对外源信息所发生的细胞应答反应全过程。 细胞间联络的三种方式： （一） 细胞间隙连接：是细胞间的直接通讯方式。 相邻细胞间存在着连接蛋白构成的管道结构——连接子。 生物学意义：相邻的可以共享小分子物质，因此可以快速和可逆的促进。相邻细胞对外界信号的协同反应。 （二） 膜表面分子接触通讯 细胞质膜的外表面存在的蛋白质或糖蛋白、蛋白聚糖分子作为细胞的触角，可以与相邻细胞的膜表面分子特异性的相互识别和相互作用，以达到功能上的相互协调。这种细胞通讯方式称为膜表面分子接触通讯。 例如：T淋巴细胞和B淋巴细胞的相互作用。 黏附分子的相互作用。 黏附分子：细胞表面的整合蛋白、钙粘蛋白和免疫球蛋白超家族等分子都可以通过其蛋白质或糖链部分与另一细胞的同类或不同类分子相互识别并结合，使得两个细胞黏附在一起，因此将这些分子称为黏附分子。 （三） 化学信号介导的通讯 多细胞生物与邻近细胞或相对较远距离的细胞之间的信息交流主要是由细胞所分泌的化学物质，如蛋白质或小分子有机化合物所完成的。这些分子称为化学信号。他们作用于周围或距离较远的其他种类细胞（靶分子），调节其功能，这种通讯方式称为化学通讯。 是间接的细胞通讯，是细胞间的相互联系不再需要它们之间的直接接触，而是以化学信号介质进行调控。 细胞信号转导机制概述 外源信号---受体---细胞内多种生物分子的浓度、活性、位置变化---细胞应答反应。 信号必须经由受体发挥作用 信号转导分子负责信号在细胞内的传递和转换 （一）第二信使：细胞的信号转导过程是由一个复杂的网络系统完成的。这一网络系统的结构基础是一些关键的蛋白质分子和一些小分子活性物质，其中的蛋白质分子常被称为信号转导分子，小分子活性物质常被称为第二信使。 （二）蛋白激酶与蛋白磷酸酶是蛋白质活性的开关系统 蛋白质的磷酸化修饰是体内蛋白质类物质活性快速调节的重要方式之一。 蛋白激酶（PK）催化ATP分子中的r-磷酸基团转移至蛋白质分子中的羟基的反应。 蛋白质分子中可以发生磷酸化的羟基主要为酪氨酸和丝氨酸/苏氨酸羟基，据此可以将蛋白激酶分为酪氨酸蛋白激酶和丝、苏氨酸蛋白激酶两大类。 蛋白磷酸酯酶是指具有催化已经磷酸化的蛋白分子发生去磷酸化反应的一类酶分子，与蛋白激酶相对应存在，共同构成了磷酸化和去磷酸化这一重要的蛋白质活性的开关系统。 （三）G蛋白的GTP/GDP开关作用 GTP结合蛋白又称鸟苷酸结合蛋白，亦称G蛋白。是一类重要的信号转导分子，在各种细胞信号转导途径中，G蛋白起到开关的作用。当其结合的核苷酸为GTP时，即成为活化形式，可作用于下游分子使相应的信号转导途径开放，而当其结合的GTP水解成为GDP时（G蛋白自身具有GTP酶活性）则回到非活化状态使相应的信号转导途径关闭。 G蛋白主要包括位于细胞膜、并可与G蛋白偶联受体（七次跨膜受体）相结合的异源三聚体G蛋白和位于细胞质内的小分子单体G蛋白。 异源三聚体G蛋白由a 、b 、r三个亚基组成，其中的b和r亚基结合紧密，只有在蛋白变性后才解离，因此常写为br亚基。 另一类G蛋白为小分子单体G蛋白，分子量只有21kd. 第一个被发现的低分子量G蛋白是ras , 因此这一类蛋白质亦被称为ras超家族成员。 目前已知的ras超家族成员已超过50种，它们又可以分为数个亚家族，在细胞内分别控制不同的信号转导途径，每一个成员都具有其各自的靶分子。 （四）支架蛋白和衔接蛋白参与信号转导复合物的形成。 蛋白相互作用结构域负责信号转导分子之间的特异性相互识别和结合，形成不同的信号转导通路，一般由50-100个氨基酸构成。如：SH2。SH3，PH，PTB。 信号在细胞内的转换和传递机制 信号分子与细胞表面受体结合后，细胞内各种分子的浓度、活性、位置均可以发生改变，从而将细胞外的信号转变为细胞内各种效应装置（代谢途径、基因转录、基因复制、细胞分裂等）可以识别的细胞内信号。 第二信使的浓度或者细胞内的定位分布发生改变 信号转导分子的构象变化 蛋白分子的细胞内定位变化 蛋白分子的细胞内水平调节 脂溶性化学信号的受体是位于细胞内的转录因子 脂溶性化学信号（如类固醇激素、甲状腺激素、前列腺素、Va及其衍生物和VD及其衍生物）的受体主要位于细胞质或细胞核内 在没有激素作用时，受体与具有抑制作用的蛋白分子——热休克蛋白形成复合物，阻止了受体向细胞核的移动及其与DNA 的结合。 当激素与受体结合时，受体构象发生变化，导致热休克蛋白解聚，暴露出受体核内转移部位及DNA结合部位，激素--受体复合物向核内转移，并结合于DNA上特异基因临近的激素反应元件，进而改变细胞的基因表达谱，并