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CagA 对幽门螺杆菌与宿主细胞相互作用影响的研究进展 姬晓云 张建中 作者单位：102206 北京市，中国疾病预防控制中心传染病预防控制所 【摘要】 在体外实验中，幽门螺杆菌（helicobacter pylori，H. pylori ）和宿主细胞相互作用后发生很多变 化，而 H. pylori 的毒素相关蛋白(cytotoxin associated gene A,CagA)是其重要的毒力因子之一，在 H. pylori 与宿主细胞相互作用中起着非常重要的作用，包括 CagA 转运进入细胞、CagA 磷酸化和断裂，以及引起胞内信号转导 通路的改变。本文就 CagA 对H. pylori 与宿主细胞相互作用影响的研究进行了综述。 【关键词】 CagA；幽门螺杆菌；细胞；相互作用； 【Abstract】In vitro, CagA plays an important role in the interaction between H. pylori and host cells, including the translocation of CagA into host cells, the phosphorylation and breakage of CagA, and changes of the intracellular signal transduction pathways. This article gives a brief review on the function of CagA in the interaction between H. pylori and host cells. 【Key word】CagA; H. pylori ; host cell; interaction; 自 1983 年 Marshall 和 Warren 首次从胃分离到H. pylori 后，H. pylori 的研究逐渐成为热点。它是一种主要 定植于人类胃肠道的螺旋状的、微需氧的革兰阴性菌[1，2]。研究表明，H. pylori 的感染与人类慢性活动性胃炎、消 化性溃疡、胃腺癌和黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALT）的发生密切相关[3，4]。作为H. pylori 的重要毒力因子， CagA 在 H. pylori 与宿主细胞相互作用的过程中起到了非常重要的作用，现就 CagA 的研究进展综述如下。 1 CagA 的基本特征及其转运 1.1 CagA 的基本特征 cag 毒力岛（cag pathogenecity island，cagPAI）是一个由 27到 31 个基因组成的约 40 kb 的 DNA 片断，包含了一些与功能性Ⅳ型分泌系统（type Ⅳ secretion system, TFSS）编码基因中的 virB4,virB7,virB8,virB9,virB10,virB11,virD4 等基因同源的序列，其编码的 CagA 是 H. pylori 的一种主要毒力 特征，CagA分子量范围在 120～145 kDa，N 端相对保守，C 端变异较大。 1.2 CagA 通过Ⅳ型分泌系统转运进入宿主细胞 研究证实，cagPAI 编码的Ⅳ型分泌系统可以将 CagA 转运进入胃上 皮细胞，从而引起一系列细胞信号转导通路的激活和细胞形态学的改变[5]。H. pylori 的Ⅳ型分泌系统除了包含已知 的 VirB/D4 组份的同源物以外[6] [7] ，还编码蛋白 VirB6 和亚基 VirB2 和 VirB5 。cagPAI 上的 18 个基因被认为是 CagA 转运所必需的，其中有 14 个编码分泌系统的组份。目前已知的编码蛋白主要有 CagE（virB4）、CagT（virB7）、cagORF528 （virB9）、cagORF527（virB10）、cagORF525（virB11）、cagORF524（virD4）、CagN[8]和CagF。近来的研究结果表明 CagF 可以和CagA 发生相互作用，且对于 CagA 的转运是必需的。CagF 可能起到类似伴侣蛋白的作用，参与早期的 CagA 识别和转运进入Ⅳ型分泌系统通路的过程[7]，但H. pylori Ⅳ型分泌系统转运 CagA进入宿主细胞的确切机制还不十 分清楚。 2 CagA 的磷酸化 早期的体外实验发现，cagPAI 阳性的 H. pylori 菌