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第十一章 物质代谢调节 物质代谢、能量代谢与代谢调节，是生命存在的三大要素。机体代谢之所以能够顺利进行，生命之所以能够健康延续，并能适应千变万化的体内、外环境，除了具备完整的糖、脂类、蛋白质与氨基酸以及核苷酸与核酸代谢和与之偶联的能量代谢以外，机体还存在着复杂完整的代谢调节网络，各种代谢物的中间代谢，往往是在细胞中同进迅速地进行着，它们各自不仅井然有序，有条不紊，又能相互交叉、密切联系，配合协调。 体内的物质代谢、能量代谢都是由酶催化的，因此代谢调节首先是通过酶活性的升高、降低或酶含量的增加、减少来调节代谢进行的速度与方向。单细胞生物与外界环境直接接触，他对外界环境变化的适应与调节即主要通过酶活性的改变进行最原始、最基础的调节。随着生物进化、多细胞生物体的形成，也继尔分化产生了内分泌腺细胞与神经细胞，同时体内大多数细胞已不再与外界环境直接接触了，他们对内、外环境适应与调节即靠某些细胞分泌的激素与神经递质来影响酶的活性、调节体内代谢，这就是包括人体在内的神经－体液调节。其中神经调节的特点是快速、准确，激素对代谢的调节作用是相对持久、广泛，且其调节网络要比单细胞生物存在的调节来精细、完善，并且随着生物进化越高等，其调节网络也越复杂、精确。因此人们人为地把生物体内的代谢调节分成细胞水平的调节、激素水平的调节及整体水平的综合调节三个不同的层次，他们之间又是层层相扣，密切关联的，即后一级水平的调节往往通过前一级水平的调节发挥作用，即酶的细胞水平调节是基础，激素往往通过细胞水平的酶进行调节，神经系统通过下丘脑促激素释放激素、脑垂体促激素与激素等来实施整体的代谢调节，可见代谢调节的复杂性。 第一节　细胞水平的调节 细胞水平的调节就是细胞内酶的调节，包括酶的含量、分布、活性等等调节。 酶在细胞内的分隔分布 细胞内有多种酶，催化不同物质的物质代谢与能量代谢，但他们在细胞内不是均匀分布，而是往往分隔分布在不同的亚细胞结构中，某些催化一种物质逐级代谢的酶又往往组成多酶体系在细胞内集中分布，这不仅可以避免各种酶催化的代谢过程互相干扰，并且有利于代谢进行调节，如表11-1所示。但分隔也绝不是截然分开，各代谢途径之间往往又有着相互联系，一些代谢中间物在亚细胞结构之间还存在着穿梭，从而组成体内十分复杂的代谢与调节网络。 代谢调节作用点——限速酶、关键酶 体内代谢是一系列酶促反应的总和，整个代谢途径速度往往决定代谢途径中催化活力最低，米氏常数最大，也就是催化反应速度最慢的酶，它起着限速反应作用，故称之为 “限速酶”（rate－limiting enzyme），代谢调节就是通过这些酶活性的改变来发挥调节作用的。但因为代谢途径经常有交叉联系与分支，因此每条酶促代谢反应途径都有相应的限速酶，所以整个代谢途径中就会有多个限速酶， 有时几条代谢途径又常会有代谢途径的交叉点或共同的代谢中间物，例如糖酵解与有氧化为丙酮酸，糖有氧氧化与糖磷酸戊糖途径为6－磷酸葡萄糖，糖与脂肪酸分解代谢为乙酰辅酶A，糖与氨基酸分解代谢衔接的代谢中间物为丙酮酸、乙酰辅酶A与α-戊二酸等，代谢中间物究竟朝那个方向继续进行代谢，或某一代谢中间物分配去各条途径进一步代谢的相对量如何，决定机体当时的需要与条件，而调节即靠每条代谢途径的定向步骤、并往往是催化各代谢途径反应的第一个酶活力，他们在催化可逆反应中又往往极度偏向一个方向，决定着多酶体系催化代谢反应的方向，故又称为“关键酶”（key enzyme）。代谢方向调节主要通过调节这些关键酶的活性。而关键酶往往同时又是限速酶，他们是代谢的调节作用点。 调节代谢反应的速度与方向，可通过限速酶与关键酶来完成，即调节这些酶的活性与酶的含量。体内酶活性的大小虽受pH、温度等条件影响，但一般机体平时的体温、pH改变很小，底物浓度虽有变化，但变化也不太大，所以体内调节酶的活性主要是通过改变现有的酶的结构与活性，即酶的“别构调节”与“化学修饰调节”两种方式，这种调节是利用现有的酶，一般在数秒或数分钟内即可完成，因此是一种快速调节；另一种是改变这些酶的含量，即诱导增加该酶蛋白的合成或影响该酶蛋白的降解速度来调节，这种调节一般需要数小时才能完成，因此是一种迟缓调节。 酶的别构调节 概念： 酶分子因受某些代谢物质的作用后发生分子空间构象的轻微改变，从而引起酶活性的改变，这种现象称为别构调节，引起酶别构的物质称为别构剂，它与酶分子结合的部位往往是酶的非催化部位，即活性中心外别的部位，即别位或调节部位，因此别构调节也被称为变构调节，具有变构调节的酶又称为别构酶。（参看酶学章） 别构剂一般都是生理小分子物质，主要包括酶促反应的底物、代谢终产物或ATP、ADP等。若别构后引起酶活性升高的则被称为别构激活剂，反之则被称为别构抑制剂。 机理： 别构酶都是具有四级结构，是由多个亚