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第三篇 產業技術 第六章 生物技術 第二節 基因體研究 一、緒言 基因體學係研究一生物體之所有基因之構造與功能，其研究成果及技術可應用於各生技領域，包括醫學、農業、環保、食品及特化工業等。在醫學上，知識商品化的應用涵括新藥開發、醫療診斷、疾病預測、藥物反應等，以及未來病人量身定作之藥物治療。而在農業上，可應用在提高經濟效益、適應環境及抗病之基因轉殖動植物的產生，疾病診斷、偵測、預防及治療等。 為加強及提昇我國生技研發，基因體研究殊成為我國必須積極投入的長期目標，目前我國基因體研究以政府推動之計畫為主軸。在1998年由國科會及衛生署執行整合性跨部會之「基因醫藥衛生」尖端計畫，基因研究上慎選具本土利基項目，因此著重在國人常見重要疾病之基因體研究、流行病學研究、治療研究、基因毒理研究等。而在2001年第五次SRB會議結論中，曾提出生物資訊與基因體之研發及產業策略建議。因此於2002年，將其轉型為國家型計畫，更名為「基因體醫學國家型科技計畫」，以擴大整合國內的研究資源，制訂目標為：以國際性人類基因定序知識為基礎，以基因體學、蛋白質體學、生物資訊為工具，進行研究國人常見疾病之致病機制、及治療、預防和診斷的開括。而為推動產業發展、加速研發成果落實，產業界亦可經由經濟部業界科專、SBIR或者國科會產學合作管道而提出本國家型研究計畫。 在原有的「製藥與生物技術國家型計畫」亦包含部分基因醫藥相關計畫，但主要著重在醫療診斷用蛋白質晶片。而在農業生技發展方面，跨部會(包括農委會、國科會、中研院等)之「農業生物技術國家型科技計畫」，於2002年亦新增「農業基因體規劃方向」，於各原有研究方向包括花卉及觀賞植物、植物保護、水產養殖、畜產/動物用疫苗、植物有用基因之利用、環境保護、保健/藥用植物中，增加基因體研究項目。目前政府投注在基因體計畫的研發經費見表3-6-1。 表3-6-1 91年度政府投注在基因體研究的相關計畫中所包含之研發經費 單位：新台幣百萬元 計畫名稱 經費 基因體醫學國家型科技計畫 2,469.6 製藥與生物技術國家型計畫 29.2 農業生物技術國家型科技計畫 250 「中草藥基因體整合性業界開發產業技術計畫」先期研究 10 合計 2758.8 資料來源：國科會；生技中心ITIS計畫整理 二、現況 九十一年度國內基因體計畫研究之執行，主要集中在學術研究機構，部分於財團法人國衛院、工研院生醫中心、食品所等。研究內容及重要成果如下： （一）「基因體醫學國家型科技計畫」基因體醫學研究組計畫（經費新台幣204.0百萬元）： 1.檳榔與口腔癌之毒理基因體計畫（經費新台幣21.3百萬元）：證實檳榔與香菸的致癌途徑均藉由對COX-2基因表現的誘導，最後引起DNA突變；成功建立高標準之癌前期嗜中性白血球Cytochrome P450 CYP2C9以及CYP2E1氧化檳榔中所含之黃樟素，而產生致癌物引起口腔細胞DNA之突變；建立雷射捕捉顯微摘取系統，並更詳細訂出癌病患之第四號染色體的4q13.1、4q22.2、4q25以及4q32.1區域缺失二甲基砷酸鹽（三）「基因體醫學國家型科技計畫」蛋白體學與結構基因體學組計畫（經費新台幣53.8百萬元）： 結構基因體學與蛋白體學在幽門螺旋桿菌及其結合細胞內對細胞週期相關蛋白質之研究（經費新台幣21.1百萬元）：已建構幽門螺旋桿菌之生物資訊網站；利用核磁共振技術，初步完成三個幽門螺旋桿菌蛋白質之構造研究；建立高效能蛋白質表現系統；建立X-ray高分子結晶技術；成功地以昆蟲細胞-桿狀病毒系統表現一具活性之幽門螺旋桿菌蛋白質；鑑定出一幽門螺旋桿菌的酸誘導蛋白質，可促進其生長及活動。 （四）「基因體醫學國家型科技計畫」部會署計畫（經費新台幣205.9百萬元）： 1.台灣肺癌基因體研究及臨床應用（經費新台幣51.2百萬元）：利用177個微衛星標記估計非小細胞肺癌之去異質化(loss of heterozygosity；LOH)平均頻率為38.3%，其中有5個標記之LOH為台灣肺癌患者特有，3個標記之LOH為抽煙肺癌患者所特有，而早期肺癌患者特有的標記之LOH有4個；證據顯示HPV16/18感染可能為台灣女性肺癌之致病因子；在制病機制之研究上發現，TGFβ之高度表現可能誘使T淋巴細胞之缺乏，因而導致肺癌惡化；利用cDNA微陣列，找出和肺癌轉移有關之基因，包括有HLJ-1、CRMP-1、slug等；機車排廢氣中有毒化合物可降低腫瘤抑制基因之表現。 2.蛋白質體技術之組織工程應用研發（經費新台幣119.5百萬元）：建立整合性蛋白質資料庫，包括Swissprot、Interpro、NCBI NR、PIR、PDB、及LocusLink；建立整合性LC-ES