toxstat 2006的统计学原理及使用说明【荐】.pdfVIP

TOXSTAT 2006 的统计学原理及使用说明 目 录 第一节 临床前安全性评价的主要数据类型及统计学方法选择 一、 前言 二、数据类型及统计方法选择 第二节 安全性评价研究中计量资料的常用统计分析方法 一、两样本数据的统计分析 二、多个样本数据的统计分析 第三节 常用计数数据的统计方法 一、两样本率的比较 二、多样本率的比较 第四节 常见离散型资料的统计分析 一、符合二项分布的两个样本率的比较 二、符合泊松分布（Poisson ）分布两样本均数的比较 三、符合负二项分布两样本均数的比较 第五节 计算机在临床前安全性评价统计学计算中的应用 一、安全性评价数据的统计工作量 二、TOXSTAT 2006 实现动物的均衡分组 三、TOXSTAT 2006 实现 2 个样本计量数据的统计决定树 四、TOXSTAT 2006 实现多个样本计量数据统计决定树 五、TOXSTAT 2006 实现 Ridit 检验 第 1 页 共 32 页 第一节 临床前安全性评价的主要数据类型及统计学方法选择 一、 前言 临床前安全性评价的研究项目包括急性毒性试验、长期毒性（重复给药）试验、生殖毒 性试验、遗传毒性（细菌回复突变试验、微核试验、体外培养哺乳动物细胞染色体畸变试验、 小鼠淋巴瘤细胞试验等试验的组合）、安全药理、过敏性试验、致癌试验等。通过进行以上 项目的试验研究，获得大量的研究数据，仔细研究每个数据，分析每个数据的含义，从而发 现药物相关的毒性信息是安全性评价的目的。但是，由于安全性评价产生的数据量很大，几 乎不可能一个一个数据地进行分析。因此，借助统计学手段，把获得的大量数据进行统计学 计算分析，得出药物毒性相关的信息是临床前安全性评价数据统计的目的所在。 临床前安全性评价的数据特征是：（1）多组群。一般包括对照组（空白对照组或/和溶 媒对照组），受试物组（一般包括高、中和低剂量 3 个组），有时还包括阳性对照组。（2 ）高 剂量一般为产生明显毒性反应剂量，而最低剂量一般是无明显毒性反应剂量。相对而言，高 剂量组的数据变异性更大。（3 ）从历史文献背景数据来看，安全性评价中获得的数据多数呈 正态分布，但也存在一些数据呈负二项分布、Poisson 等非正态分布的类型数据。（4 ）既包 括通过精密仪器测定获得的计量数据，也包括通过试验人员观察获得的动物死亡率、疾患率 等以发生频度为特征的计数数据，并且计数数据中还包括应用半定量方法获得的等级关系数 据，如试纸法尿液测定、神经行为判断、毒性病理学病变程度判断等。因此，临床前安全性 评价数据的统计学，就是根据获得的数据类型特征，选择合适的统计学方法，通过统计学计 算并结合专业进行判断，获得药物的毒性相关信息。 二、数据类型及统计方法选择 临床前安全性评价实验中获得数据，一般分为两类：一类是对实验动物等实验系统的反 应进行定量测定获得的数据，称为计量数据，如重复给药毒性试验中动物的体重、进食量、 血液学指标、血清生化指标等；另一类是对实验系统的反应进行定性的观察计数，称为计数 数据，如给药后动物出现毒性反应的动物数、动物死亡数等。表述这两种类型数据特征的统 计指标是不同的，计量数据的统计指标为均数和标准差，而计数据数据的统计指标为构成比、 发生率和强度，进一步统计分析所采用的统计学方法也不相同。 统计学方法的选择，需要根据实验数据的性质（如计量数据、计数数据、有等级差别关 系数据、无等级差别关系数据等）、试验目的（如：与阳性药进行毒性的比较、溶媒对照组 是否引起毒性、各个给药组与对照组（溶媒组）进行统计的毒性比较等）、试验设计（如： 安全药理试验自身对比设计、2 个组的完全随机分组设计、多个组的完全随机分组设计等） 以及数据的分布特征（正态分布、泊松分布、负二项分布等）进行。 第 2 页 共 32 页 (一) 依试验设计进行统计学方法的选择