多肽药物的发展及制剂学上的难点.pdfVIP

专题综述论文 垒国第六届工业生化拳术会谈l1999．福建)论文集 多肽药物的发展及其制剂学上的难点 胡淑英钱鹤声 华北制药康欣有限公司，石家庄050015) ■ 摘要：多腹药物的斫究与发最在新踌开发领域、p占有十分重要的位置 蕾炙对此 作了简要的讨论， 同时对多肽药物在制剂学上的难点厦其解决办法也作了相皿的淹 迹． 关键词：§肤，肽库，组合化学，微囊，毫敞囊 l 前言 近代生物技术鼬发隧，使多肤药物的广泛随用订j叫竖’0：的楚础． 断龋多敞是由特定韵氮基酶 顺序，由肽键组接而成肽链较短、分子蛀较小的蛋白质。 多肚，蛋白硒具柏一级绍构． ，级结掬 和l级结构“：。虽然多肽和蛋臼质是以所禽氢基酸々楚旗数的多少来B分，但}1．没有规定个明确 的数}{束界定区分， 怎肽药物就是具有药物f药础j{1‘吲的多肽或赞}j磺存在j生物体内{晒 陛)多肚有激素、 细胞佳长囡f． 酶荚、魄茼肽、隹物毒索蛐蛇寿，蝎岛、蜂毒酞{reelittin) 以及出生物高技术所产q：的生物[程药物等 多瞻曲_{；?j{囱f分jL泛的啦用．包括血眶的润拧、 爱滋病的治疗、肿瘤的活彳r、各种疫曲和免疫制剂、HIV防㈨等等。L：商6自化的著名多啦炎药物 Vaso— 有：降钙素[Calcitioe。in(Rorer)】、环孢酶素Af 1、加n享l Cylosporine(sandoz 1 J]、催r扩索I Davis pressin(Rorer)]、胰高曲糖素[Giucagon(LillyOxytocin(Parke l、胰岛素(Insulinj及LIⅡ￡HAnalogs等多肫娄药物除r竹‘为K约以外，j尘升发旬隙媳荆， 知N～phosphonomethyglycind：．(及托食品I·陀I．冉,q{ft!jAspartame等 2 多肽药物的发展 羹国FDA批准的新药中，多赋类药物的比倒连{r增扣I蜘计驯20i跬纪{：可j蔓剑13一15％、 有可能超过这个比例。与多肽研究有关全球性的翥名’，求会f辽仃EuropeanPeptide 3确) 这一1、 (到1998年前已有25俑)和AmericanPeptideSymposium(州1998q：前已仃l 世界性的学术会议对多肽的全冉位研究进行J’大量的7j‘水交流，其巾包括彩肮的毵典台啦方法、 多肽阿相合成方法、多肽的拆分与分析、 多胍和蚩jI蹄李1uj铭怕分析研究、多肽J}lj曼F}璇的变性 ● 与复性研究、多肽和蛋白J@-LiDNA的相Ⅱ作用、多肽瘦前_f【|寥肽药物的I业化生产等． 雾赋药物的发艘除广依赖j：L述的科技发展外，近代多瞧崮州台成(Solidphasepeptide— site) Synthesis)技术的成熟、细胞表面受点部伉(receptorsite)棚蛋日咂滔化部位【active 删沧的建立、电子计算机分予模拟、NMR使用及组台肽库技术的发展和j节用，给多肽约物的发展