流感病毒的受体结构和跨越物种传播的分子机制.pdfVIP

国外医学流·行病学传染病学分册2005年4月第32卷第2期ForeignMedicalSciencesEpidemiologyLemology,April2005,Vol.32,No.2 ·综述 · 流感病毒的受体结构与跨越物种传播的 分子机制 郭潮潭 陈勇 摘【 要】流行性感冒(流感)是由流感病毒引起的人畜共患传染病。它的宿主累及人、猪、鸟、马和海豚等多 种动物。一般来说，流感病毒在不同的宿主间存在着一定的屏障，禽类流感通常经猪(中间宿主)才能感染人，但是 2004年爆发的禽流感及其人禽死亡的情况分析显示，禽垅N,毒株能突破宿主屏障直接感染人，且造成人员死亡。 这给人类社会很大的考验。搞清这些流感病毒的变异和病毒如何选择物种以及如何跨越物种而流行的分子机制， 对预防和控制新型流感的爆发是非常重要的。本文主要从病毒两个外壳糖蛋白(红细胞凝集素和神经氨酸酶)对 宿主细胞受体的特异性识别出发，探讨和论述流感病毒跨越物种传播的分子机制。 关【键词]流感病毒;宿主受体;跨越物种 流感是地球上分布最广的人畜共患急性传染 液酸，且与新的病毒颗粒从宿主细胞膜游离出来时 病，它的宿主范围很广，累及多类动物。流感病毒属 密切相关。 于粘液病毒(orthomyxoviridae)科，是节段状负链RNA 大量资料证实，流感病毒感染人是以上呼吸道 病毒。根据病毒颗粒内部的核蛋白(NP)和基质蛋 为主。在野鸭等水禽中，病毒大多在肠道内增殖，通 白(M)的抗原性不同可分为甲、乙、丙三型。甲型流 过粪便直接排泄到沼泽地或湖水中。流感病毒能感 感病毒广泛分布于包括人类在内的哺乳动物和鸟 染这些野生的水禽类动物但不会引起发病，也就是 类。它们的自然宿主是野鸟。到目前为止，甲型流 说水禽类动物是流感病毒的贮存器和增殖器。多数 感病毒除人类以外，还从自然界中的鸟、猪、马、海 的水禽类动物经常到亚热带地区(包括我国南部地 豚、海鲸等多种动物中分离出来汇’，〕“。现在流行的乙 区)的湖泽里筑巢过冬。有人对从加拿大飞来的野 型和丙型流感病毒仅从人类中分离出来。搞清流感 鸭进行了调查，发现20%的野鸭已被流感病毒感染。 病毒跨越物种传播的分子机制，是征服流感病毒非常 因此，认为自然界存在的流感病毒大多贮存在野生 重要的一环。本文首先介绍流感病毒识别宿主细胞 的水禽类动物中。 膜受体的精密结构、识别特异性和结合能力，以及病 目前在人类社会中流行的病毒也是来自野生的 毒的受体破坏酶(神经氨酸酶,NA)的性质;然后依据 水禽类动物。那么，禽类的流感病毒是怎样传染给 这几方面的研究探讨决定流感病毒宿主类型的分子 人类的呢?著名流感病毒学家和糖链学家Suzuki博 机制、动物间传播的机制和宿主类型的变异机制。 士的研究组，通过各种方法对流感病毒的受体与宿 主对象变异的分子机制进行了近20年的持续研 一、唾液酸是流感病毒的受体结构 究[’一“〕，发现从人、猪、鸟和马中分离出来的甲型病 病毒颗粒的脂质膜上有两个与受体密切相关的 毒和从人类中分离出来的乙型病毒，都能识别含有 糖蛋白:一个是红细胞凝集素(HA)，能与宿主细胞 膜上的受体相结合，随后引起病毒脂质膜和宿主细 唾液酸(SA)的糖链，特别是对含SAa2-60)GalP1- 胞膜间的融合，使病毒侵人细胞;另一个是神经氨酸 3G1cNacp1一和SAa2-6(3)Ga1P1-4G1cNacP1一结构的糖链 有很强的结合力。然而，进一步的研究发现流感病 酶(NA)，它能水解糖脂和糖蛋白(包括受体)上的唾 毒对唾液酸的识别也是错综复杂的，并不是与自然 基金项目:浙江省自然科学基金