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心肌能量代谢 最早期的缺血改变是代谢变化 Braunwald’s Heart Disease, 8ed 2008能量饥饿与心肌细胞坏死密切相关 心肌代谢重构（metabolic remodeling） 心肌能量代谢治疗 心肌能量代谢药物比较 万爽力-优化心肌能量代谢 心肌能量代谢治疗-优化心肌能量代谢 曲美他嗪（万爽力）作用机理 通过抑制3-酮酰辅酶A硫解酶（3KAT）活性，部分抑制游离脂肪酸氧 化, 促进葡萄糖氧化, 利用有限的氧产生更多ATP, 优化心肌能量代谢 ?氧化的生化历程 万爽力作用机制 通过抑制3-酮酰辅酶A硫解酶（3KAT）活性，部分抑制游离脂肪酸氧化，减少了NADH2的生成，减低了NADH2对丙酮酸脱氢酶的抑制，丙酮酸脱氢酶活性增加，促进葡萄糖氧化,使心脏代谢转向高效的葡萄糖氧化，利用有限的氧产生更多ATP,这一能量底物改变使心脏ATP生产效率增加 ATP 曲美他嗪（万爽力）的作用 优化心肌能量代谢 利用有限的氧产生更多ATP, 改善心肌能量代谢 血液动力学药物治疗心绞痛的局限性 血液动力学药物治疗心绞痛的机理仅着眼于扩张冠状动脉 和降低心肌耗氧量 狭窄的冠状动脉进一步扩张的余地有限 心肌耗氧量的降低有一定限度，因为心脏必须维持足 够的作功才能保证生命 代谢性药物：曲美他嗪通过调节心肌能源底物，优化心肌能量代谢，改善心肌缺血及左室功能，缓解心绞痛。可与β受体阻滞剂等抗心肌缺血药物联用常用剂量为60mg/d，分3次口服（Ⅱb，B） 2006年ESC稳定性心绞痛诊疗指南 X综合征药物治疗：改善症状药物推荐 可应用其它抗心绞痛药物包括尼可地尔和代谢制剂（ IIa，C) 心衰时交感神经兴奋，脂解增加，血浆中游离脂肪酸浓度（FFA）增高，导致心肌FFA利用过度另外，心肌细胞内?FFA浓度升高，导致心肌细胞线粒体内氧化磷酸化与电子传递过程解耦联，从而使心肌细胞有氧代谢效率降低、无效氧耗增加，加重心肌能量代谢障碍 曲美他嗪将?FFA氧化代谢转向葡萄糖氧化代谢，以提高心肌细胞的能量代谢效率和作功，从而改善心功能心脏（改变底物利用的变化）而曲美他嗪可阻断FFA的这种解耦联作用，从而提高心力衰竭时心肌细胞的能量代谢效率改善线粒体的氧化机能障碍 荟萃分析万爽力改善缺血性心肌病患者心功能 9项随机安慰剂对照研究，453例患者 患者年龄:平均60 岁( 53～78 岁) 已确诊的缺血性心肌病 万爽力: 60 mg 随访期: 平均 460 天( 15～730天) ACEI/ARB: 352/393 人 (90%) ?-受体阻滞剂: 153/393 人 (56%) 慢性心衰治疗理念的进步 PCI围术期缺血心肌损伤定义 PCI围术期缺血心肌损伤影响预后 万爽力显著降低PCI后缺血心肌损伤程度、促进心功能恢复 随机安慰剂对照试验，52名ACS住院患者入组 在常规治疗基础上，A组患者口服万爽力，B组使用安慰剂，在患者行PCI前15天开始给药并于术后3个月内持续给药 测定PCI前和术后第6、24和48小时血清cTnT和CK-MB的水平 行PCI前及术后第1个月与第3个月时行二维超声心动图检测 小 结 PCI围术期的缺血心肌损伤影响患者的短期和长期获益 代谢治疗通过增加ATP合成、减少酸中毒和钙超载，增加细胞膜磷脂合成，从而减少PCI围术期心肌损伤 万爽力减少PCI围术期的心肌损伤、促进心功能恢复，是PCI患者心脏保护剂 国内外临床研究均证实：PCI术前1周口服万爽力20mg tid，手术当日术前30min口服负荷剂量60mg，术后长期口服万爽力20mg tid能优化PCI治疗 多项权威指南明确推荐万爽力 万爽力改善缺血性心衰患者症状 Dengfeng Gao, et al. Heart. 2010 NYHA分级 万爽力改善缺血性心衰患者左室重构 Dengfeng Gao, et al. Heart. 2010 左室收缩末期内径 万爽力提高冠心病合并糖尿病心衰患者LVEF 6% Dengfeng Gao, et al. Heart. 2010 Di Napoli P, Di Giovanni P, Gaeta MA, et al. Am Heart J, 2007; 154: 602.e1-602.e5. 252±4pg/mL vs 135±2pg/mL, P 0.001) 研究结果-降低脑钠肽 Napoli PD et al, J Cardiovasc Pharmacol. 2007;50:585-589. 万爽力组血浆C反应蛋白水平在整个研究过程中一直保持平稳, 而对照组则明显增加（P 0.001） 万 爽 力 对 照 组 时间（月） C反应