毒理学总结.docVIP

第一章绪论 一、毒理学：研究所有外源因素对生物系统（livingsystems）的损害作用、生物学机制（biologicmechanisms）、安全性评价（safetyevaluation）与危险性分析（riskanalysis）的科学。 二、三个研究领域：描述毒理学（descriptivetoxicology）、机制毒理学（mechanistic）、管理毒理学（regulatory） 三、展望：A从高度综合到高度分化 B从整体动物实验到替代试验 C从阈剂量到基准剂量 D从构效关系到定量构效关系 E从传统毒理学到系统毒理学 F从危险度评定到危险度管理 四、毒理学实验方法： 1.动物实验。包括体内实验和体外实验，体内实验有一般毒性实验和特殊毒性实验，一般毒性实验根据染毒期限分为急性（24小时内一次或多次染毒）、亚急性（在一个月或短于一个月的重复染毒）、亚慢性（一个月至三个月的重复染毒）、慢性（三个月以上重复染毒）。*重复染毒引起毒作用的关键因素是暴露频率而非暴露期限。特殊毒性实验为致突变、致癌和致畸实验 2.人体观察 3．流行病学调查 第二章基本概念 1.毒物：在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质。毒物可分为九类 2.毒性：化学物质引起机体有害作用的固有能力。其影响因素：接触剂量、方式、途径、时间、速率、频率、物质本身的化学和物理性质 3.毒性作用：影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损伤，或降低对外界环境应激的反应能力。又称毒效应，损害作用。 4.毒作用分类：A速发作用和迟发作用 速发作用：机体与化学毒物接触后在短时间内发现的毒效应 迟发作用：机体与化学毒物接触后，经过一定的时间间隔才表现的毒效应。 B局部与全身作用 局部作用：发生在化学毒物与机体直接接触部位处的损伤作用 全身作用：化学毒物吸收入血后，经分布过程达到体内其他器官（靶器官）所引起的毒效应。（靶器官：多数引起全身作用的化学毒物并非引起所有组织器官的损害，其作用点往往只限于一个或几个组织器官，这样的器官称靶器官） C可逆与不可逆作用 可逆作用：停止接触化学毒物后，损伤可以逐渐恢复 不可逆作用：停止接触化学毒物后，损伤不能恢复，甚至进一步发展加重。是否可逆取决于被损伤组织的再生能力 D过敏反应（变态反应） E特异体质反应 F高敏感性 G高耐受性 5危险度：一种物质在具体的解除条件下，对机体造成损害可能性的定量估计。一般根据化学毒物对机体造成损害的能力和与机体的可能接触的程度，以定量的概念进行估计并用预期频率表示。 6生物学标志：针对通过生物学屏障进入组织或体液的化学物质及其代谢产物、以及它们引起的生物学效应而采用的检测指标，可分为接触生物学标志、效应生物学标志和易感性生物学标志。接触生物学标志又分为体内剂量标志和生物效应剂量标志。 7给予剂量，潜在剂量：机体实际摄入、吸入或应用与皮肤的外源化学物的量。 应用剂量：直接与机体的吸收屏障接触的可供吸收的量。 内剂量：化学物质被吸收入血的量。 送达剂量：内剂量中可以到达所关注的器官组织的部分。 靶剂量、生物有效剂量：到达靶器官并与其作用的量 量反应：计量资料，有强度和性质的差别，可以某种测量数值表示。通常用于表示化学物质在个体中引起的毒效应强度的变化 质反应：计数资料，没有强度的差别，不能以具体数值表示，而只能以有无，阴阳等表示。用于表示化学物质在群体中引起的某种毒效应的发生比例。 8剂量——量反应关系：化学物质的剂量与个体中发生的量反映强度之间的关系 剂量——质反映关系：化学物质剂量与某个群体中质反应发生率之间的关系 9一、致死剂量 A绝对致死剂量LD100或LC100：化学物质引起受试对象全部死亡所需要的最低剂量或浓度 B最小致死剂量MLD或MLC：化学物质引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量 C最大耐受剂量LD0或LC0：化学物质不引起受试对象出现死亡的最高剂量 D半数致死剂量LD50或LC50：化学物质引起一半受试对象出现死亡所需的剂量，是评价化学物质急性毒性大小最重要的参数，也是对不同化学物质进行急性毒性分级的基础标准。化学物质的急性毒性越大，LD50的数值越小。为生物学参数，受多种因素影响，如动物敏感性、接触途径、性别、实验室环境、喂饲条件、染毒时间、受试物浓度、溶剂性质、实验者操作技术的熟练程度等。 E观察到损害作用的最低剂量LOAEL：在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体某种有害作用的最低剂量或浓度。 F未观察到损害作用的剂量NOAEL：在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种外源化学物不引起机体可检测到的有害作用的最高剂量或浓度。 G未观察到作用水平NOEL:……与适当的对照机体比较，一种物质不引起机体任