同治法方药疗效比较.pdfVIP

乙酰苯肼溶血性贫血造模小鼠证候属性、演变，及不 同治法方药疗效比较 钱呈秋 一、从案例中所归纳出的问题 1 小鼠的数量偏少，实验中动物有部分死亡，实验结果不具说服性。 2 小鼠选取没有按照雌雄各半的原则，且分组不合理。 3 四物汤在不同试验中配伍比例差异较大，没有对剂量的选择做出解释。 4 造模、灌药治疗、各指标测定的时间点各异，由于药效学关系，会对结果造不 同影响，造模的选择是否最合适。 5 小鼠在造模后除了有血虚证表现外，气阴阳虚的表现也很明显，它们之间会相 互影响，从而对结果造成比较严重的影响，可前期先根据个体差异进行初次的筛 选。 6 一些四诊测量指标的选用，不能完全表明小鼠的气血阴阳盛衰情况。 7 缺乏阳性对照组，不能横向比较造模结果以及方药的疗效。 8 对于例如肾脏 EPO 基因表达等专业词汇没有任何普及性说明，可在分析时将 其意义进一步阐述。 9 各组实验人员在操作过程中的不熟练以及在指标分析时的主观因素可以通过 预实验多练习弥补。 二、研究背景和进展以及论据和论证 1 血虚证的病理 中医的血虚是指血液不足，血的营养和滋润功能减退，以致脏腑经络、形体 器官等失养的病理状态。临床常见面色淡白或萎黄、毛发不泽、唇舌、爪甲淡白， 头晕、视物昏花，怔仲，心悸，健忘，失眠，乏力等虚弱症候。 2 血虚证的造模 中医动物模型工作始自60 年代初，而血虚证动物模型则于1977 年由上海中 医研究所通过失血加限量营养方法首建；1981 年北京中医学院建立乙酞基苯剂 溶血性贫血血虚模型。但现有的血虚模型制作人多采用单因素制作出类似现代医 学贫血的病理模型，且成模时间较短，难以概括血虚证的全部并阐释中医血虚证 的病机演变规律。血虚证动物模型研究在不断地改进和发展，制模机制更趋向于 与中医理论指导下的血虚证的发病机制类同。不同制模法各有其特点，常用的有 以下几种: (1)失血性血虚证动物模型 采用放血法或结合其他方法如限食、饥饿、疲劳等方法制备。失血法可有效 降低外周血中全血细胞数量，但放血量难以精确控制，模型间差别较大。 (2)化学损伤性血虚证动物模型 常用具有溶血作用的乙酰苯肼(APH)和细胞毒作用的环磷酰胺(CTx)制模。 这种方法简单易行，用量及时间可灵活掌握。但其对红细胞作用不如对白细胞明 显，持续时间较短。而用APH 与CTX 联合使用的复合血虚证模型，动物存活率 较高，血虚状态的持续时间相对较长。此种造模方法从双重环节上造成动物血虚， 表现为骨髓超微结构发生变化，造血微环境遭到破坏，骨髓有核细胞数量及其增 殖速度下降，导致各类细胞数量全面下降。 (3)放射损伤性血虚证动物模型 常用不同剂量射线照射动物全身，使动物造血干祖细胞减少，造成白细胞数 量下降和骨髓损伤。造模效果明显，但需特殊设备，且照射量的控制有一定难度。 尽管已研究出多种血虚证模型, 每种模型都有其特点, 但每种模型也同时都 存在其局限性和片面性。任何模型的建立都不能全面反映中医理论指导下的血虚 证本质。鉴于实验室的条件和时间，采用化学损伤性血虚证动物模型是相对较合 适的。但是仍然存在是单独用乙酰苯肼造模或是环磷酰胺造模亦或是复合造模。 参照周俊等所著的虚小鼠模型造模方法的比较研究中的结论：用磷酰胺损伤造模 简单易行,对白细胞作用明显,但持续时间短,不宜用于起效慢的药物的药效观察, 适用于制备以白细胞为主要观测指标的血虚动物模型。采用乙酰苯肼结合环磷酰 胺方法,动物存活率较高, 血虚状态持续时间相对较长。焦立红等在四种血虚小鼠 模型制备方法的比较一文中提到先采用环磷酰胺250 mg /kg 腹腔注射; 乙酰苯 肼350 m g /kg 皮下注射；环磷酰胺120 mg/kg+ 乙酰苯肼200 mg/kg腹腔注射三种 方法制造小鼠血虚模型, 并以四物汤对后两组进行治疗, 效果不理想, 后采用环 磷酰胺160 mg/kg腹腔注射+ 乙酰苯肼60 mg/kg皮下注射制造小鼠血虚模型, 以四 物汤进行治疗获得成功。 3 血虚证的治疗 虚则补之是虚证治疗的总则。中医根据血虚证的不同病因、病机、证型，辩 证施以补血法。常用方有四物汤、当归补血汤、八