热休克蛋白60与细胞凋亡.pdfVIP

维普资讯 生理科学进展2008年第 39卷第3期 热休克蛋 白60与细胞凋亡术 曹 智 马 骏 袁文俊 林 丽 (第二军医大学生理学教研室，上海 200433；宁夏医学院基础学院，银川 750004) 摘要 热休克蛋 白60(heatshockprotein60，HSP60)是主要存在于线粒体 内的分子伴侣蛋白，对于 维持线粒体蛋 白的正常结构和功能不可或缺。线粒体中的HSP60可作用于凋亡相关因子而抑制 线粒体凋亡通路的激活，并且能够减少线粒体产生氧 自由基；胞浆中的少量HSP60亦可通过与凋 亡相关因子的相互作用等途径抑制细胞凋亡。相反，在某些刺激因素作用下或者HSP60细胞定位 异常时，HSP60可产生促凋亡效应。HSP60在细胞凋亡中的双重作用及其对于肿瘤等疾病诊治的 意义 已引起高度关注。 关键词 热休克蛋 白；凋亡；线粒体；氧 自由基 中图分类号 R364．5 热休克蛋白(heatshockprotein，HSP)是可被热 序列被切除，使 HSP60驻留于线粒体内。 休克诱导表达的一类结构高度保守的蛋白，基础含 HSP60是线粒体 内最主要的分子伴侣蛋 白之 量 占细胞蛋 白质总量的5％ ～10％，是维持细胞生 一 ， 它与 HSP10组成的高分子量聚合物 (由2个 命活动所必需的蛋 白质。缺血／氧、感染、重金属等 HSP60七聚体和 1个 HSP10七聚体所组成)被形容 多种应激因素亦可诱导 HSPs表达。根据分子量不 为 “巨型呼吸器”(giantbreathingmachine)，是线粒 同，HSPs分 为 HSP110、HSP90、HSP70、HSP60和 体基质蛋 白折叠和修复系统 的关键组成部分， smHSP(smallHSP)等多个家族。不同家族 HSPs的 HSP60含量或活性缺乏可造成多种线粒体酶的缺乏 亚细胞定位有所区别。真核生物的HSP60主要位 和线粒体结构异常，人类 SPG13型遗传性痉挛性截 于线粒体 内(约 70～80％)，另有小部分位于胞 瘫 (hereditaryspasticparaplegia)即与 HSP60基 因突 浆 。此外，HSP60存在于某些细胞 的分泌颗粒 变而致线粒体功能障碍有关 J。 中，例如胰岛的B细胞。缺氧等刺激还可能造成 HSP60可从多个环节影响细胞凋亡，并可表现 HSP60向细胞膜转位甚至被分泌出胞_lI2]。人类 出抗凋亡和促凋亡的双向作用。作为分子伴侣蛋 HSP60与其分子伴侣 HSP10的基 因头对头位于2 白，HSP60既能够维护抗凋亡因子的正常构象和功 号染色体上，两个基因之间有双向启动子，启动子中 能、抑制促凋亡因子激活，也可能在某些条件下对促 则含有热休克元件，接受热休克转录因子的调控 (Hansen等．2003)。线粒体 HSP60的前体蛋 白N 国家 自然科学基金资助课题 30600763) 端含有线粒体定位序列，引导其进入线粒体，同时该 通讯作者 3 刘辉．MAPK／ERK信号通路与学习记忆功能．国际神经 the hippocampus． JBiolChem，2004，279 ：40545～ 病学神经外科学杂志，2005，32：480—482． 40559． 4 DuvarciS，NaderK，LeDouxJE．Activationofextracellular 7 SzyfM ，WeawerI，MeaneyM．Maternal care，theepige