胃癌的分子分类的初步的的研究.pdfVIP

胃癌的分子分类的初步研究 目前对胃癌的预后判断和治疗，主要是根据临床分期和病理分型及分化程 度，但临床分期及病理类型、分化程度相同的病例，治疗反应及预后可有很大差 别，其生物学行为有很大的差异。临床及病理资料不能充分反映这种差异，所以 目前的治疗方案缺乏个体针对性，治疗不足、治疗过度均有存在，疗效及患者生 存质量不佳。 目前，国内外对胃癌预后的研究绝大多数是单因素预后研究，其预后意义难 以超过TNM分期或分化程度，也不能准确反映预后。胃癌的发生、发展是多基 因变异累积的结果，因此，多肿瘤标志物联合检测可能更准确地反映胃癌的生物 学行为及预后。 ★西安国医肿瘤医院★专家针对上述问题，为了给个体化治疗提供科学依 据，北京大学临床肿瘤学院（北京肿瘤医院）进行了该方面的初步研究，取得了 较好的初步结果。我们用免疫组织化学方法检测了一组103 例胃癌及另外一组 80 例Ⅲ期胃癌低分化腺癌切除标本中胃癌预后相关的标志物的表达，分析其预 后意义。结果发现： ①单因素分析表明：MMP-7、c-met、p27及p21表达与胃癌预后显著相关 (P:0.002，OO01，OOO01，0 0153)。 ②MMP-7高表达和-met表达与胃癌不良的生物学行为呈显著正相关；p27 和p21高表达与胃癌不良的生物学行为呈显著负相关。 ③运用cox模型，筛选出MMP-7.c-met及p27是独立的预后指标。 ④MMP-7、c- met、p27 的联合检测(MCP)对全组病例有显著的预后意义 (P:0.0001)，也对I、Ⅱ、Ⅲ期胃癌及另外一组Ⅲ期低分化腺癌各分组有显著的预 后意义(P=0.0000，0.0002，0.0000)，判断预后的准确性达90%以上。运用cox 模型，最终得到MCP、脉管侵犯及TNM分期是独立的预后因素。 另一项研究用免疫组织化学方法检测了 109 例胃癌切除标本中Cdx2、骨桥 蛋白(OPN)、Survivin、MUC2、MUC5AC和肝细胞抗原(Hep)的表达，并应用多 因素分析（cox回归）其与胃癌预后相关的标志物。结果发现： ①Cdx2 在胃癌细胞核的表达与淋巴结转移呈显著负相关(P:0.029)，是胃癌 独立预后因素(P=0.0008)。 ②OPN、Hep 是胃癌独立预后因素。OPN与胃癌浸润深度(P=0 03)、淋巴结 转移(P:0.039)和脉管侵犯(P=0. 019)显著相关，Hep 与胃癌浸润深度(P=O. Oll)呈 显著负相关。 ③联合检测Cdx2、OPN和Hep，不同表达模式对判断胃癌预后有显著意义。 通过对两组各100多例胃癌的研究，取得了满意的初步结果，各筛选出一组 生物标志物，其检测结果与生物学行为及预后有着显著相关性。期望通过进一步 研究，优化现有预后分子组合，可能选择出更理想的组合模式，进而确立TNM 分期、分化程度或脉管侵犯及多分子预后因子相结合的胃癌预后综合评判体系， 为个体化治疗提供可靠的科学依据，进一步提高胃癌的个体化治疗水平，更有效 地改善胃癌的预后。 建立新的生物标志与临床分期、分级相结合的分类体系，指导临床的个体化 治疗，对生物学行为及预后好的病例避免过度治疗，对生物学行为及预后差的， 及时给予恰当的治疗，从而有助于提高疗效，改善预后及生存质量。