B71抗体阻断B7／CD28信号通路对Pristane肾病治疗作用.pdfVIP

高增燕等 B7—1抗体阻断B7／CD28信号通路对Pristane肾病的治疗作用 第 · 927 doi：10．3969／j．issn．1000—484X．2010．10．015 B7．1抗体阻断B7／CD28信号通路对 Pristane肾病的治疗作用① 高增燕 邱玉华 谢 芳② 顾永平② 杨天杰 黄 莉 杨晓惠③ 施 勤③ (苏州大学医学部免疫学系，苏州 215123) 中国图书分类号 R392．11 文献标识码 A 文章编号 1000．484X(2010)10-0927-05 [摘 要] 目的：探讨B7—1抗体阻断B7—1／CD28信号通路对小鼠Pristane肾病的治疗作用。方法：将8周龄雌性CS7BL／J6 小鼠随机分为3组，正常对照组予生理盐水 0．5ml／只，造模组与治疗组予 Pristane0．5mE／只后 ，分别予鼠同型 IgG抗体 (造模 组)或鼠抗人 B7．1抗体 (治疗组)200 ／只，第 10天分别检测局部淋巴结和脾脏中吞噬细胞、树突状细胞的活化及脾脏 B细胞 表面活化分子的变化；每月定期检测血清中抗核抗体(ANA)及尿蛋白，七个月后处死动物HE染色观测肾脏病理变化和冰冻 切片直接免疫荧光法观察免疫复合物(Ic)的沉积情况。结果：第 l0天，相对于正常对照组、治疗组和造模组小鼠局部淋巴结 和脾脏中吞噬细胞、树突状细胞均有不同程度的活化，治疗组活化程度明显低于造模组 (P0．05)，脾脏 B细胞表面CD21、 CIMO、CD86等分子上调程度低于造模组 (P0．05)；4个月后治疗组和造模组小鼠血清均检测到ANA，但治疗组的血清抗体滴 度较造模组低(P0．05)；治疗组7个月后，尿蛋白含量低于造模组 ，肾脏HE结果显示治疗组小鼠肾脏病理改变轻于造模 组，直接免疫荧光检测可见治疗组免疫复合物荧光强度弱于造模组，正常对照组小鼠肾脏没有明显的病理改变。结论：鼠抗 人 B7—1抗体对 Pristane。肾病具有一定的治疗效果。 [关键词] 鼠抗人 B7—1抗体；系统性红斑狼疮；共刺激分子 Anti-humanB7··1antibodyalleviatesmouselupus-likediseaseinducedbypristane GAOZe 一Yah，QIUYu—Hua，XIEFnnd詈，GUYong-Ping，YANGTian—j ，HUANGLi，YANGXiao—Hui，SHIQin．De— paymentofImmunology，MedicalCollege，SoochowUniversity，Suzhou215123，China lAbstractj Objective：Toexplorethetherapeuticeffectofmouseanti—humna 137—1natibodyonlupus—likediseaseinducedbyPristane inC57BL／J6mice．Methods：F0rty—fiveof8-week-oldfemaleC57BL／J6miceweredividedintothreegroupsrandomly．Thecontrolgroupwas injectedwith0．5ml0．9％N．S．Whilehteothertwogroupswith0．5mlpristinetoinducelupus—likediesase．Onegroupwithpristanewasin— terventedwithmouesnati—humna B7—1antibodybycaudalveininjection(theinterventiongroup)nadtheotherwithmouseisotypeIgG(the model-makinggroup)．TheactivationofmacrophagesanddendriticceHsinlocal lymphnodesnadspleensnadmarkersonBceHsinspleens weremeasuredbyFCM，respectively．Antinuclearantibody(ANA)insenllTlnadpmteinuriaweredetectedmonthlyafterinjection．7monthsaf- terinjection，all,nicewerekihde nadkidneyswereslicedandstmnedwihtHEorF1TC—la