磁性纳米靶向ApoAⅠ基因治疗对大鼠动脉粥样硬化斑块发展作用.pdfVIP

竺望墨兰三墨皇堕垦垫塑至!星箜!!堂兰!塑曼坠兰垦垡坐塑鲤：丛竺!竺：!!!：!i：型!：! -235．． doi：10．39690．issn．1009-7090．2009．05．017 生物工程． 磁性纳米靶向Apo—A—I基因治疗 对大鼠动脉粥样硬化斑块发展的作用 吴轶娜1，陆建平2，郑肖利3 摘 将超微超顺磁性氧化 要：目的 观察载脂蛋白A族I型(Apo_A—I)基因对动脉粥样硬化(AS)斑块发展的作用。方法 铁(USPIO)作为磁性纳米载药系统输送治疗基因．用逆相蒸发法制备带正电荷的磁性脂质体．再将DNA与该脂质体按照1：7 的电荷比形成复合物：将已形成AS斑块的12只大鼠分为实验组和对照组．实验组6只大鼠经尾静脉注入磁性纳米脂质体， DNA复合物．对照组6只大鼠经尾静脉注入不含基冈的磁性纳米脂质体复合物．每只动物给药剂量为o．32rIll．给药后立刻在 所有动物左侧肾脏附近(体外)绑缚铷铁硼稀土磁铁(场强500mT)进行磁诱导．约4h后将磁铁取下。继续喂养6周后抽血测 色。结果 基因治疗6周后．实验组80层切片中发现斑块10层．脂质条纹面积和纤维斑块面积的百分比分别为9．21％和 1．18％：对照组83层切片中发现斑块35层．脂质条纹面积和纤维斑块面积的百分比分别为32．25％和1．66％。实验组与对 mRNA水平明显高于对照组，结论 照组进行斑块率的比较。P0．01，实验组HDL水平明显升高，实验组肝组织Apo_A—l DNA与逆相蒸发法制备的磁性脂质体形成的磁性纳米脂质体／DNA复合物在外加磁场导入下可以使Apo一_A—I基因定向到 达肝脏。显著升高血浆HDL水平。降低LDL、TC、TG水平。抑制AS斑块的发展。 关键词：动脉粥样硬化：基因疗法：磁性脂质体／DNA复合物 中图分类号：R543．5；Q789 文献标识码：A Effectof inrats WU Xiao— on ofatherosclerotic Yi—nal，LU Apo—A—Igenedevelopment plaques Jian—pin92,ZHENG li3 Generd ofLanzhouMilitaryCommand,Gramqi (1．DepartmentofMeddlmagin吕i)mrnqiHospital 830000，Xi#iarlg；, Medical i Radiology,ChanghaiMilitary China；2．Departmentof Hospital,Second Medical DepartmentofPharmaceutics，SchoolofPharmacy,SecondMilitary University,Sb愕妇200433,China) au[hor：LU CorrespondingJian—ping To theeffectof c]assA on of Abstract：Objective