博士科学研究计划书.pdf

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化学化工学院 博士研究生科学研究计划书 考生姓名:::: 报考专业:::: 报考导师:::: 职 称:::: 2012 11 20 2012 11 20 1111 月 2200 日 一、选题背景及意义 药物缓释指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到药效;控释指药物能 在预定的时间内以预定速度释放,使血药浓度长时间维持在有效范围。药物的缓 /控释有以下优点:(1)对半衰期短或需要频繁给药的药物,可减少服药次数,使 用方便。特别适用于需要长期服药的慢性疾病患者,如心血管疾病、心绞痛、高 血压、哮喘等;(2)使血药浓度平稳,减缓“峰谷”现象,降低药物不良反应发 生的频率和严重程度,提高临床用药的安全;(3)缓慢释放增强药物的有效性, 药物在口服或注射后释放出有效成分的速度缓慢,吸收速度也较恒定,药物作用 (4) 维持的时间较长; 增强药物的化学稳定性,某些药物口服后易被体内环境所 破坏,制成缓控释制剂后可按要求定时、定位释放,提高稳定性。 脂肪族聚碳酸酯是一类重要的可降解生物医用材料,具有优异的生物相容性 [1] 和生物可降解性 ,目前已经广泛应用于载药体系、组织工程和特殊医用器材领 域。传统脂肪族聚碳酸酯通常存在亲水性差、缺少进一步化学反应所需官能团、 与生物体细胞和器官相容性较差等缺点。解决这些问题的一个主要途径是在聚碳 酸酯中引入官能团或者活性生物分子,来调节聚合物的理化和生理性质,包括亲 水疏水性、细胞膜渗透率、生物粘附能力、生物相容性和降解性等。功能环状/ 碳酸酯单体的合成简便易行,通过二羟基/多羟基化合物和三光气或者氯甲酸乙 [2-4] / 酯反应即可实现,产物多为六元环和七元环 。根据二羟基多羟基化合物的不 同来源,主要将功能聚碳酸酯分为三大类:(1) 基于丙三醇的环状碳酸酯和共聚 (2) (3) 物; 基于二羟甲基丙酸的环状碳酸酯和共聚物; 基于季戊四醇的环状碳 酸酯和共聚物。除此之外,还有基于L-酒石酸、多糖、1,3-二羟基丙酮和氨基酸 [5] 等合成的功能聚碳酸酯 。 两亲性高分子在水溶液中可通过自组装形成球状、圆柱状和囊泡三种形态, 疏水部分可促进水溶性较差类药物的溶解,同时“核壳”结构在人体内能对负载 的药物起到一定的保护作用。通过设计高分子的结构还可以实现药物的平稳释 放、靶向释放、刺激响应释放等功能,因此开展药物的控缓释载药体系研究具/ 有重要意义。 -1- 二、研究现状 多数抗癌药物水溶性差,目前普遍采用DMSO,CremophoreEL,Tween 80 等表面活性剂来溶解药物,但是这些溶剂会损害人体的肝肾并可能引起严重过敏 [6] 反应 。此外,依靠表面活性剂来溶解抗癌药物通常稳定性较差,全身给药后会 发生药物沉降而导致无法发挥药效,因此需要发展新型抗癌药物负载。 研究发现,在高分子“核壳”载药体系中引入与药物结构相似,具有相容性 [7-9] 的“核”结构,会提高载药量并延长药物在载药体系中的保留时间 ,葫芦素 (Cucurbitacin)是一类高度氧化的四环三萜类化合物,具有抗肿瘤、抗化学致癌、 消炎等多种生物活性,与胆甾醇化学结构类似。基于此,Mahmud[10]等合成了含 有胆甾醇侧基(位于PCL链段中)的共聚物MePEO-b-PChCL、含有苄氧羰基侧基 的共聚物MePEO-b-PBCL以及不含侧基的MePEO-b-PCL,对比研究了三种载药 CuI 1.4

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weiwoduzun
该用户很懒,什么也没介绍

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