抗肿瘤药物的的研究进展.ppt

抗肿瘤药物研究进展 一、可怕的肿瘤 各类肿瘤疾病导致的死亡是是仅次于心血管疾病的第 2大死因。 据我国卫生部统计，20 世纪 90 年代我国肿瘤发病率已上升为 127例/10 万人。 全世界60 亿人口中, 每年约新增800 万癌症患者, 600 多万人死于癌症, 几乎每6 秒钟就有一名癌症患者死亡。 肿瘤的发生发展 肿瘤的治疗方法 手术 放射 药物 –但是很大程度 上仍以化学治疗为主 抗肿瘤药的两大障碍选择性不强,毒性大和耐药性 研究抗癌药物的必要 二、抗肿瘤药物现状 60年来 ,新的抗肿瘤药物不断涌现 ,且疗效确切、 不良反应少、 价格适中。 抗肿瘤药物占全球药品市场总销售额的4.6％, 年 增速15%以上，2004年，全球抗肿瘤药品市场规 模已突破238亿美元，2010年将突破500亿美元。 目前世界上抗肿瘤药物最畅销的主要品种除紫杉 醇（销售额为１０亿美元左右）外，还有吉西他宾、拓朴替康和多西紫杉。新技术推动抗肿瘤新药不断问世，对原有品种逐步产生替代。 抗肿瘤药品市场的巨大潜力 抗肿瘤药物领域创新的典范——恒瑞医药 十几年抗肿瘤药研发和销售经验 05年抗肿瘤药销售收入超7亿元，为国内最大抗肿瘤药厂商，占国内抗肿瘤药市场的20% 拥有十几个主打的抗肿瘤药品种组成的产品方阵，其中年销售收入超亿元的品种有三个 与澳大利亚维奥集团合作，正致力于奥沙利铂的靶向给药研究，以减少治疗中发生的肾毒性 VEGF（新生血管抑制因子，YN968）研究已取得重大突破，对消化道癌的治疗效果显著，国内市场容量不低于10亿元 结论：独具技术优势，长线珍藏股！ 三、抗肿瘤药物分类 根据药物化学结构和来源： 烷化剂 抗代谢物， 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤植物药 激素 杂类 根据抗肿瘤作用的生化机制 干扰核酸生物合成的药物，直接影响DNA结构与功能的药物， 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物， 干扰蛋白质合成与功能的药物， 影响激素平衡的药物 其他 根据药物作用的周期或时相特异性 细胞周期非特异性药物（cell cycle nonspecific agents，CCNSA） 细胞周期特异性药物（cell cycle specific agents, CCSA） 四、常用抗恶性肿瘤药物 （一）干扰核酸生物合成的药物 这类药物的化学结构与核酸代谢的必需物质叶酸、嘌呤、嘧啶等相似，又称抗代谢药，属作用于S期的周期特异性药。 1.二氢叶酸还原酶抑制药 甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）化学结构类似叶酸，与叶酸竞争性抑制二氢叶酸还原酶，使FH2 ? FH4 ? ?DNA合成受阻； 也能干扰嘌呤核苷酸的合成?蛋白质合成障碍。 2. 胸苷酸合成酶抑制剂 氟脲嘧啶（fluorouracil，5-FU）在细胞内转变成5F-dUMP，从而抑制脱氧胸苷酸合成酶?影响DNA合成。 3. 嘌呤核苷酸互变抑制药 巯嘌呤（mercaptopurine，6-MP）阻止肌苷酸转变为腺核苷酸和鸟核苷酸，干扰嘌呤代谢，核酸合成受阻，对S期最显著。 4.核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲（hydroxycarbamide，HU）阻止胞苷酸?脱氧胞苷酸?抑制DNA合成。对S期有选择性的杀伤作用，可使瘤细胞集中在G1期，故可用做同步化治疗。对慢性粒细胞性白血病疗效显著。 5. DNA多聚酶抑制药 阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C）影响DNA合成，也渗入到DNA中干扰其复制?细胞死亡。 （二）直接影响DNA结构与功能的药物 1.烷化剂（alkylating agents） 所含烷基与细胞的DNA、RNA或蛋白质中的亲核基团起烷化作用，形成交叉联结或脱嘌呤?DNA链断裂，下次复制时又可使碱基配对错码，造成DNA结构和功能损害。 属周期非特异性 环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX） 经肝药酶活化生成中间产物醛磷酰胺，进入肿瘤细胞分解出磷酰胺氮芥发挥作用。 噻替哌（thiotepa，TSPA） 白消胺（busulfan） 卡莫司汀（carmustine）能透过血脑屏障 2. 破坏DNA的铂类配合物 顺铂（cisplatin） 卡铂（carboplatin） 属周期非特异性药,铂络合物可与肿瘤细胞 DNA 结合， 从而干扰 DNA 的复制， 抑制肿瘤细胞的分裂。 3.破坏DNA的抗生素类 丝裂霉素（mitomycin C） 具有烷化作用，抑制DNA复制，也使部分DNA链断裂，属周期非特异性药。 博莱霉素（bleomycin