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动物细胞全能性研究综述
11应用生物教育A班 杨万坤 114120238
摘要:植物组织培养之父哈勃兰特早在1902年就提出植物细胞具有全能性的理论,经历了半个世纪由斯图尔德等人证实【1】,既然植物细胞具有全能性,那么动物细胞呢?直到动物细胞全能性研究先驱——格登证实动物细胞同样具有全能性,再到山中伸弥,动物细胞全能性研究经历了从核移植到核转录因子转移的历程。研究动物细胞全能性对细胞发育、疾病治疗,克隆、生活等问题息息相关。
关键字:动物细胞全能性、干细胞 、iPS细胞
引言:细胞全能性是在多细胞生物中每个体细胞的细胞核具有个体发育的全部基因,只要条件许可,都可发育成完整的个体。John· B. Gurdon)在1962年发现细胞的专门化是可逆的2012年诺贝尔生理学或医学奖老鼠体内完整成熟的细胞重新编程成为未成熟的干细胞。iPS细胞的研究成为生命科学领域的热点之一,并取得了许多具有代表性成果 。2009年,我国科学家进一步又使iPS 细胞最终发育为拥有正常繁殖能力的小鼠,至此,iPS 细胞的全能性得到了有效证明【4】!
格登和山中伸弥突破性的发现完全改变了我们对细胞发展和细胞专业化的看法,我们现在知道,成熟的细胞不会永远局限于其专门的状态。两人也因此殊荣而获得2012年诺贝尔生理学或医学奖。
总结与展望:
格登和山中伸弥的开拓性发现证明了分化细胞可在特定环境下恢复到全能状态。科学家将不同细胞间的转换称为重编程(reprogramming ) ,目前重编程的分子机制尚不清晰,但却证明经典的动物细胞发育单向性观点的错误,对深入理解细胞发育具有十分重要的意义。他们的发现具有巨大的应用价值。目前, 动物实验及前
期的临床试验表明, 动物细胞全能性在血液疾病、脑部疾病、视觉疾病、心脏疾病、肾脏疾病等多种疾病的治疗上都有潜在的应用价值。以核移植技术为主的克隆技术已经在优良牲畜品种培育濒危动物物种保存和转基因动物生产等方面得到普遍应用,而临床上的细胞和组织替代疗法也正在实验中【4】。iPS细胞目前广泛应用于疾病机理的阐明药物筛选和毒性评价等多个方面,其临床应用如镰刀型贫血帕金森病L 型糖尿病和骨质疏松症等疾病的治疗在小鼠模型中取得了巨大进步,但尚需进一步进行其安全性和有效性的临床实验,得到肯定结论后方可正研究。
尽管细胞全能性理论的应用已经看到了曙光,但在研究及其应用过程中仍然存在诸多问题和诸多亟待突破的瓶颈, 如动物细胞全能性表现的分子机制及可控性问题基本没有解决; iPS细胞在诱导过程中存在癌变的可能性, 而且它容易产生一系列基因多样性的细胞系, 也可能产生疾病易感个体的细胞系。iPS 技术对细胞去分化的途径设计有着诸多缺陷有待改进, 如易使细胞基因畸变甚至癌变、诱导效率不高以及分化效率较胚胎干细胞低等, 但其开创了控制细胞命运之先河, 不仅对细胞全能性理论研究有深远的影响, 而且也为进一步研究细胞的分化/去分化和癌变/去癌变等途径, 进而控制细胞命运奠定了理论和实践基础【1】。
目前, 重编程及干细胞的培养还存在成本普遍较高、制备效率很低,周期较长等一系列问题,如何安全地制备全能性或多能性细胞? 如何有效、快速地诱导全能性细胞或多能性细胞分化,以便应用于特定的治疗? 这便需要人们更深入地认识细胞的分化、去分化及其调控的机理,随着研究深入和相关问题的解决,人们将对细胞发育过程有更深入的理解和认识,iPS 技术的不断完善和发展,相关疾病的治疗也将可能出现革命性的变化!
参考文献:
丁硕、张琦、刘战民和黄俊逸 动物细胞全能性的研究 《中国科学》杂志社 2012年 第42卷 第7期 517~527
张慎, 郭陶然, 邓志瑞, 等. 植物开放式组织培养的研究进展. 安徽农业科学, 2010, 26: 14281~14284
【3】郭晓强、冯志霞 动物细胞全能性研究的先驱——格登 生物学通报 2010年 第45卷 第6期
【4】郭晓强、高英杰和贡树基 从核移植到核转录因子转移 动物细胞全能性的发现 ——2012年诺贝尔生理学或医学奖Gurdon JB.1962 The developmental capacity of nuclei taken from intestinal epithelium cells of feeding tadpoles. Journal of Embryology and Experimental morphology , 10:622~640
【7】Gurdon JB, Lane CD, Woodland HR, et al.1971. Use of the eggs and oocytes for the study of messenger RNA and its translation li
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