基因治疗促进脊柱融合研究进展.pdfVIP

维普资讯 中国脊柱脊髓杂志2007年第 17卷第2期 ChineseJournalofspine andspina／c0 ，2007，Vo1．17，No．2 145 基因治疗促进脊柱融合的研究进展 杨 民 ’，马庆军 ，党耕町 (1皖南医学院附属弋矶山医院骨一科 241001安徽省芜湖市；2北京大学第三医院骨科 100083北京市) 中图分类号：R687．3．Q786 文献标识码：A 文章编号：1004--406X(2007)一02—0145—04 脊柱先天性畸形、退变、获得性不稳 以及脊柱肿瘤等 骨愈合通常在几周 内完成 。此过程并不需要外源基 因长 疾患治疗过程 中都需要通过骨移植来促进脊柱融合 ，重建 期 、高效表达 。通过选择特定的基 因导入载体可控制治疗 脊柱稳定性。虽然 自体骨移植是促进脊柱融合 的金标准 ， 基 因的表达 ．从而避 免过 多的新骨生成以影 响机体功能。 但仍然有 5％ 35％的单节段脊柱融合患者发生骨不融合 。 (3)通过局部基 因治疗方法 ，可选择特定 的种子细胞 。并通 而多节段脊柱融合的骨不连发生率则更高l】I。此外 ．自体 过这些基 因修饰的细胞将治疗基 因导入 四肢骨折或脊柱 骨、异体骨 以及生物替代材料移植仍存在诸多难 以解决的 的特定解剖部位 ．从而可避免全身应用 的并发症 ．其技术 问题 。因此 ，临床亟须进一步研究骨再生 的生物学机制 以 要求相对简单。(4)前期动物实验结果较为满意。 寻求更好地促进脊柱融合的方法ltl。应用局部基 因治疗技 术可在脊柱特定 的解剖区域释放成骨递质 以刺激新骨 的 2 基因治疗促进脊柱融合的策略和方法 形成从而最大程度地促进脊柱融合 ．该方法是一种较有希 2．1 腺病毒介导的BMPs基因治疗 望替代传统 自体骨移植的新型治疗技术 。现就近年来基因 基 因导入系统是基 因治疗的核心技术 ，可分为病毒 治疗促进脊柱融合的相关研究进展作一综述。 类和非病毒类载体系统 。其 中，腺病毒载体 因具有高效转 染 、易于应用并能产生高水平 的基 因表达产物等诸多优点 1 基 因治疗促进脊柱融合的可行性 而在实验和临床前期研究中得到充分应用 。Riew等5【l句利 脊柱融合不同于四肢长骨骨折的骨愈合 ：(1)不是重 用重组 BMP2的腺病毒(AdBMP2)体外转染兔 自体骨髓间 建原有 的解剖结构 ．而是通过重建合理 的脊柱机械力学结 充质干细胞 (BMSC)，随后将细胞和胶原载体复合后植入 构来改变因脊柱侧凸、滑脱 、肿瘤 、感染和创伤所致的脊柱 兔 L5、L6后外侧横突间。结果发现 5只实验动物中只有 1 病理解剖变化 ；(2)脊柱后外侧横 突间融合具有独特的局 只产生脊柱融合 。该研究小组 随后将 AdBMP2体外转染 部微环境 。横突细小 。去皮质后对移植物 的血液供应小，特 BMSC的时间 由原来的 ld提高到 7d，发现所有实验动物 别是移植物 的中央部位 ．需要血管再化生 ：横突 间融合是 都获得 了满意的脊柱融合效果。Riew等r7】在此基础上进一 在椎体旁肌肉间的大段异位成骨 ，其融合的机制和所受的 步利用 AdBMP2体外转染猪 BMSC后 ，通过微创胸腔镜技 力学环境不同于四肢骨移植的正位骨修复2[1。近年来 ．涉及 术将 BMP2基因修饰 的猪 自体 BMSC细胞植入胸椎 间盘 生命科学和工程学的骨组织工程学技术 已成为骨修复重 中，6周后证实实验组 6个胸椎体间都获得满意的前路融 建领域的重要研究热点。在脊柱融合的临床实验研究中， 合效果。Wang等a[l则 比较了BMP2基因修饰 的鼠BMSC细 需要在后外侧横突间植入高达毫克级 的重组人骨形态发