肺癌靶向治疗ASCO2004纪要.pdfVIP

0NCOIDGYPROGRESS，Mar2005，V01．3，No．2 癌症进展杂志2005年3月第3卷第2期181 肺癌的靶向治疗——ASCO2004纪要 张晓彤 李龙芸 中国医学科学院北京协和医院呼吸科10Cr730 关键词肺癌 靶向治疗 中图分类号R734．2 文献标识码A 肺癌的发病率逐年升高。尽管20世纪90年代合顺铂／健择治疗晚期NScLC的Ⅲ期多中心临床研 以来化学治疗取得了显著进展，肺癌仍占恶性肿瘤 究(#70lO、#7011)。 死亡的首位。近年来，随着医学分子生物学理论和 在Ⅱ期临床研究中，主要是针对接受过以铂类 技术的进展，对肿瘤细胞与正常上皮细胞的区别的 和／或泰索帝为基础的一线、二线化疗失败的晚期 了解日益深入，针对肺癌发病的分子事件进行干预 NSCLC患者，随机分配进入edotiIlib 150mg，d治疗组 的靶向治疗，为肺癌的治疗开辟了新途径。本届 ASCO会议上，非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向治疗 是讨论的热点之一。 表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂 38％、安慰剂组为57％。中位肿瘤缓解时间(re． 大多数表皮恶性肿瘤都在一定程度上表达EG— sponse FR，30％～70％非小细胞肺癌高表达EGFR。激活 EGFR可导致细胞增殖和血管生成，通过信号转导 使细胞生长失控。由于E研碾酪氨酸激酶是信号转 个月，优于安慰剂组(4．7个月)，风险度比(职) 导的必要分子事件，因而成为肿瘤治疗的重要靶分 子。研究表明，通过选择性的酶抑制剂或单克隆抗 生存率两组分别为31％和22％。中位无疾病进展时 体竞争性结合胞外配体结合位点，可阻断EG腿-酪 氨酸激酶活化，从而抑制EGFR激活，使肿瘤生长 受到抑制…。 P0．0001)。有关生活质量评估中，咳嗽、呼吸困 Erl06l曲 Erlotinib(OSI．774，tar℃eva)是选择难、疼痛三项症状出现恶化的时间edotinib组分别 性酪氨酸激酶抑制剂。Ⅱ期多中心研究主要是针对 为4．9个月、4．73个月、2．79个月，安慰剂组分别 应用含铂类化疗方案治疗无效或复发的病人。56例 病人中15％的病人肿瘤细胞表达EGFR，肿瘤缓解 率为16％(包括1例完全缓解，8例部分缓解)， 究为第一个关于表皮生长因子受体抑制剂可延长一 26％病人疾病稳定，中位生存期9个月，1年生存线或二线治疗失败的晚期NSCLC病人生存期的随机 率48％。副作用主要为皮疹，出现率为78％，但无研究报道(#7022)。 需停药眨3。 在Ⅲ期多中心临床研究中，美国以外的国家进 本届ASC0会议的报告，有关的研究进展包括： edotinib与安慰剂对照治疗晚期NSCLC的Ⅱ期多中 心临床研究(#7022)和erlotinib与安慰剂对照联 万方数据 182 癌症进展杂志2005年3月第3卷第2期 0NCOLOGYPROGREss，Mar2005，v01．3，No．2 位ST、rI’IP及1年生存率分别为301天(95％cI： 274～315天)、167天(95％CI：146～183天)和 41％，安慰剂联合化疗组分别为309天(95％CI：(IDEA也)。64％病人症状缓解出现在用药后第8 282。343天)、179天(95％CI：154～202天)和 天，客观缓解程度与症状改善程度明显正相关，有 42％。Edotinib组与对照组无统计学差异。Erlmi出 组Ⅲ／Ⅳ度腹泻和皮疹发生率分别为6％和10％，较 对照组(均1％)高，其他副作用发生率两组相 当(