高迁移率族蛋白B1在血液恶性肿瘤中研究进展.pdfVIP

《中国医学前沿杂志 （电子版）》2012年第4卷第3期 ●专家论坛 ● 43 高迁移率族蛋白B1在血液恶性肿瘤中的 研究进展 1 2 2 1 闫凡芝 ，王若希 ，邵静 ，闫金松 （1．大连医科大学附属第二医院 血液科，大连 116027；2．大连医 科大学 公共卫生学院，大连 116044） 【摘要】　高迁移率族蛋白 （high mobility group protein ，HMG ）是真核细胞内继组蛋白之后含量 最为丰富的一组染色质蛋白质，维持核小体稳定、在DNA 重组、复制、修复及基因转录中起重要 作用。代表性的高迁移率族蛋白B 1 （high mobility group box 1 protein ，HMGB 1）具有三个结构域A Box 、B Box 、C-tail 。B Box 引起炎性反应，A Box具有拮抗B Box 的功能，C-tail可与其他蛋白相互 作用，影响与DNA 的亲和力。HMGBl几乎组成性地表达于所有细胞，胞核中HMGB 1可通过乙酰化 “主动分泌”，但主要在凋亡或坏死后以 “被动方式”释放至细胞外。细胞外HMGB 1主要与细胞外 受体如晚期糖基化终产物受体 （receptor for advanced glycation end products，RAGE ）、Toll样受体-4 （Toll-like receptor 4 ，TLR-4 ）等结合，活化相应信号通路，促进细胞的生长、增殖及血管内皮生长 因子 （vascular endothelial growth factor ，VEGF ）-C/D 的表达；还可促进纤溶酶、基质金属蛋白酶的 活化，降解细胞外基质，促进肿瘤细胞的侵袭转移。细胞内HMGB 1则作为转录因子调控下游靶基 因，重塑染色质结构。血液肿瘤如淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病均存在HMGB 1的高表达，并可能与 血液肿瘤细胞的侵袭转移、肿瘤细胞生长耐药等有关。血液肿瘤HMGB 1的表达情况及其效应有待于 深入研究，并可能成为部分血液肿瘤的治疗靶点。 【关键词】　高迁移率族蛋白；血液肿瘤；VEGF-C/D ；侵袭转移；RAGE受体 高迁移率族 蛋 白 （h i g h m o b i l i t y g r o u p 结构、功能及其在实体肿瘤组织及血液恶性肿瘤 pr ot ein ，HM G ）是一种广泛存在于真核生物细 中的研究进展作一综述。 胞内，富含电荷的非组蛋白染色质核蛋白。作为 1　HMGB1基因、蛋白质结构及生物学功能 HM G家族成员之一的高迁移率族蛋 白B 1 （h igh 1.1　HMGB1的基因及蛋白质结构　HMG是20世纪 mobility group box 1 protein ，HMGB 1）过表达有 60年代于细胞核内提纯获得，为小于30 kD 的小分 抑制细胞凋亡、诱导细胞分化、促进细胞迁移及 子蛋白质，该蛋白经历了乙酰化、磷酸化、甲基 增殖等作用。近期研究表明它不仅是一种重要的 化、ADP核糖基化及低度糖基化等广泛的翻译后 [2] “晚期炎性介质”，也是一种促生长因子和转录 修饰 。因其在聚丙烯酰胺凝胶 电泳时快速迁移 因子，与肿瘤的发生、侵袭转移等生物学行为密 而被命名为HMG蛋白。根据分子量大小、序列相 切相关。HMGBl在多种实体肿瘤组织和未成熟细 似性和DN A 的结构特性，HMG 蛋 白进一步分为 胞中表达丰富，参与调节肿瘤细胞的发生发展， HMGA ﹑HMGB 、HMGN三类亚家族，而HMGB [1] 广泛参与肿瘤的转移与扩散 。本文就HMGBl 的 家族又包括3 个成员 ：H M G B - 1 、H M G B - 2 和